2023年5月30日,ECHA發布了關于REACH法規動物試驗替代方案使用的第五份報告,報告顯示,使用替代方法來獲取物質特性數據以代替動物試驗方面正在取得進展。
與以往的報告類似,替代方法常見的選擇是使用來自類似物質信息的read-across,其次是數據豁免,整合不同來源的信息(證據權重)以及使用計算機模型(QSAR)預測結構相似物質的特性。具體如下圖所示:
近年來,體外試驗方法的使用顯著增加,其中包括對細胞、組織或器官的研究。這些方法專門用于獲取皮膚腐蝕/刺激、嚴重眼損傷/眼刺激和皮膚過敏的數據。1990年至2022年期間進行的有關皮膚和眼睛刺激的研究中,約有50%是在體外進行的。對于2019-2022年進行的新研究,這一比例上升至約90%。
報告闡明了在化學品監管評估中放棄動物試驗的機遇和挑戰。ECHA的總監Ofelia Bercaru稱,報告顯示,在評估化學物質的安全性時,動物試驗的替代方法被廣泛使用,并在取得進一步的進展。
ECHA致力于通過促進科學討論和監管工作來繼續促進替代方法的使用,長遠取代動物試驗。此外,ECHA正在與歐盟委員會和其他合作伙伴合作,來制定政策加快向完全替代動物試驗的過渡步伐。報告中列出的具體舉措有:
1. 有效實施ECHA的監管程序,通過以下方式確定和解決關注化學品的風險:
選擇監管優先級的化學品,并對其進行分組,以減少數據生成。
支持注冊者制定(如在試點項目中)基于read-across的試驗計劃,以減少動物試驗。
實施數據共享、測試提案審查和咨詢等機制,來減少不必要的動物測試。
支持歐盟委員會推廣動物試驗的替代方法,包括EPAA等伙伴關系。
2. 通過以下方式對促進替代方法的合作和國際活動進行投資
- 資助和共同管理OECD QSAR toolbox的開發。該工具箱是一個著名的全球工具,用于根據毒理學特征的相似性和生物轉化途徑的建模來評估化學品的危害。
- 通過ECHA的專家,為OECD測試指南的制定做出貢獻,重點是替代、減少和改進動物試驗。如,ECHA對皮膚和嚴重眼損傷/眼刺激以及皮膚致敏的非動物試驗方法的開發和采用做出了重大貢獻。
- 指導旗艦研究項目,旨在開發適合監管需求的替代方案。如,歐洲化學品風險評估伙伴關系 (PARC) 和其他“地平線 2020”資助的倡議。ECHA 還與美國或加拿大等其他地區的主管部門在加速化學品風險評估步伐 (APCRA) 中開展合作。這一合作旨在促進跨監管框架接受替代方法。
3. 通過以下方式確保更廣泛的監管和科學界可以輕松獲取毒理學數據和相關信息,以促進新方法的研究和開發
- 通過以統一的IUCLID格式提供可供下載的數據集,與化學品界共享信息。這包括REACH研究結果、制藥行業的貢獻以及美國FDA的毒性數據。
瑞旭點評
歸功于體外方法的進展以及相應OECD測試導則的建立,體外皮膚腐蝕/刺激,眼睛刺激,皮膚致敏在歐盟REACH注冊得到了極其廣泛的應用,針對這些毒性終點基本可以用非動物測試方法來完成風險評估。
而其他替代方法包括read-across, QSAR模型應用方面,盡管有相當多的數據是通過這些方法提交,但在實際卷宗評估過程中,read-across方法需要同時闡述結構相似性和性質相似性,導致read-across方法使用相當受限。QSAR方法對于許多毒性終點,往往缺乏合適的模型或不在應用域,導致QSAR應用于風險評估也受到相當的挑戰。
希望未來可以有更好的替代工具和方法,至少在低噸位REACH注冊過程中,可以完全規避動物測試,避免化妝品法規和REACH法規之間存在的數據缺口,解決相關企業的問題。
來源:ECHA
相關推薦: