根據歐盟化妝品法規(EC) No 1223/2009出臺的相關規定以及歐盟委員會針對禁止動物測試的決議,在2013年3月11號之后,對歐盟上市的化妝品以及原料禁止動物測試,迫使企業紛紛考慮如何盡量去規避動物測試。由于化妝品新原料本質上屬于化學品,因此還受到其他化學品的管轄。本文針對REACH法規以及中國新化學物質環境管理辦法這兩部法規,闡述如何做到既能完全規避動物測試,又可以滿足相關化學品法規要求。
在歐洲,對于新原料沒有具體的毒理要求的,而對于高風險的化妝品新原料,需要SCCS評估,因此僅討論REACH法規部分。
以REACH法規為例,在起始的1-10t/y噸位下,可以看出動物測試集中在毒理學部分。包括:皮膚刺激/腐蝕性,眼睛刺激性,皮膚致敏性,急性毒性-經口。經過這么多年體外測試方法的發展,皮膚刺激/腐蝕性和眼睛刺激性都有相關的成熟體外測試方法,比如OECD 439,OECD 430,OECD 431,OECD 435,OECD 437,OECD 438, OECD 460,OECD 491, OECD 492 等,已經在業內得到廣泛使用,結果也被ECHA認可。但在極少數情況下,可能需要補充一些體內實驗進行驗證。皮膚致敏實驗也是近期體外測試發展的熱點,有害結局通路(AOP)原則的指導下,多項皮膚致敏的體外替代方法被開發并通過驗證認可,如KeratinoSensTM(OECD 442D)、DPRA(OECD 442C)和H-CLAT是目前最常用的體外皮膚致敏性測試方法。出于皮膚致敏的機理研究,必須是上述多種測試方法的組合,才能滿足法規要求。急性經口-經口目前尚沒有成熟的體外測試方法,但是目前有比較好的計算機模型(in silico)可以直接進行預測,也就是說QSAR方法得到ECHA的認可。
綜上所述,1-10t/y這個噸位,REACH法規下可以直接采用替代方法,包括in vitro以及QSAR結合其它的測試,既滿足REACH法規數據要求又可以避免動物測試。但是在10-100t/y這個噸位上,由于涉及到28d 反復染毒測試以及生殖毒性篩選實驗,現階段尚無法采用體外測試以及QSAR來準確預測毒性,因此,現階段,10-100t/y及以上噸位,在歐洲將無法通過體外和QSAR方法來規避動物測試,只能考慮采用read-across等其他方法,才有可能避免動物測試。
而在中國,對于化妝品新原料(未列入INCI名錄)的組分,在進行申報時,需要提供以下毒理學試驗資料:
1. 急性經口和急性經皮毒性試驗;
2. 皮膚和急性眼刺激性/腐蝕性試驗;
3. 皮膚變態反應試驗;
4. 皮膚光毒性和光敏感性試驗(原料具有紫外線吸收特性時需做該項試驗);
5. 致突變試驗(至少應包括一項基因突變試驗和一項染色體畸變試驗);
6. 亞慢性經口和經皮毒性試驗;
7. 致畸試驗;
8. 慢性毒性/致癌性結合試驗;
9. 毒物代謝及動力學試驗;
其中,除了4. 皮膚光毒性和光敏感性試驗有了體外方法之外,其他目前尚無相關替代方法。而在中國新化學物質登記過程中,目前,皮膚刺激/腐蝕性和眼睛刺激性的實驗可以采用體外方法來進行測試,其他的尚無替代方法。必須指出的是,中國目前只接受陽性結果,也就是說,如果在皮膚刺激/腐蝕性和眼睛刺激性的體外測試結果為非此類,那么還必須開展相應的體內測試。另外,QSAR方法的運用也比較受到限制,除非能夠證明技術上不可行,否則QSAR的數據是無法作為核心數據進行提交。因此,無論是中國化妝品新原料登記還是中國新化學物質登記,僅僅通過體外測試方法加QSAR等替代方法無法避免動物測試。基于此,在一家化妝品公司應對中國新化學物質登記過程中,為了滿足客戶不開展動物測試的要求,瑞旭技術采用系列申報的方法:在獲取了客戶毒理學資料后,把類似的3種產品一起進行系列申報,來源的毒理學數據均采用一個不打算進入歐盟市場的原料數據,數據缺口也均采用該物質進行測試。通過這樣的方法,既滿足了化學品管理法規的數據要求,同時,也滿足了客戶不開展動物測試的要求。至于是否以新原料方式提交申報,取決于客戶對中國市場的重視程度,因為,在現階段,滿足了禁止動物測試的要求,將無法滿足中國化妝品新原料的數據要求。
以上,通過體外測試方法,QSAR, read-across的運用,在一定程度上可以規避動物測試。然而由于中國目前處于替代方法的追趕階段,基于化妝品新原料和新化學物質的管理要求,現階段,要想完全規避動物測試還是非常有難度的。
張霄鵬,博士學位,畢業于中國科學技術大學,工業化學品部技術總監,中級工程師。
自2011年起帶領團隊完成了超過20個REACH 注冊LR 項目,超過100份風險評估報告,分別用于REACH注冊和中國新化學物質登記,均順利通過審核 。此外,關注GHS在中國的應用,帶領團隊完成數萬份SDS。曾參與翻譯《化學品風險評估概論》,將化學品風險評估概念引入中國。同時精通各類化學品風險評估軟件和模型, 比如EPA-SUIT, EUSES, ECE-TRA, IUCLID 5, CHESAR等.
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