關于公開征求《眼科光學測量設備注冊審查指導原則（征求意見稿）》意見的通知

各有關單位：

為規范產品技術審評，指導申請人進行眼科光學測量設備注冊申報，我中心組織起草了《眼科光學測量設備注冊審查指導原則（征求意見稿）》。現向社會公開征求意見，請將意見或建議以電子郵件的形式于2022年9月30日前反饋我中心。郵件主題及文件名稱請以“《眼科光學測量設備注冊審查指導原則（征求意見稿）》意見反饋+反饋人員/單位名稱”格式命名。

　　聯系人：劉柏東

　　電話：010-86452636

　　電子郵箱：liubd@cmde.org.cn

　　附件：1.眼科光學測量設備（征求意見稿）

　　　　　2.反饋意見表

國家藥品監督管理局  

醫療器械技術審評中心

2022年9月13日    

【附件1】

眼科光學測量設備注冊審查指導原則

（征求意見稿）

本指導原則旨在為技術審評部門審評眼科光學測量設備注冊申報資料提供參考，同時也用于指導注冊申請人對申報資料的準備及撰寫。

本指導原則是對眼科光學測量設備的一般要求，注冊申請人應依據產品的具體特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和審評人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規強制執行，如有能夠滿足法規要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發展，本指導原則相關內容也將適時進行調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于利用光學成像/測量原理獲得眼科生物學參數的診斷/測量設備。根據2017版《醫療器械分類目錄》，該類設備按第二類醫療器械管理，涵蓋分類編碼為16-04-13 / 16-04-14/ 16-04-15的適用產品。利用光學原理獲得眼前節生物學參數的其他醫療器械可參考本指導原則的適用部分。

二、注冊審查要點

（一）監管信息

1.產品名稱

技術特征詞可以根據申報產品的實際情況缺省，如只用于反應某個生物學參數的設備，可命名為角膜測厚儀、眼軸長度測量儀等；若可以獲得多個生物學參數的設備，可命名為眼科光學生物測量儀/眼前節光學測量儀等。

2.注冊單元劃分

結合測量設備的產品技術點，注冊單元劃分應重點考慮工作原理的差異，不同成像/測量原理（光路設計）的應劃分為不同的注冊單元。

（二）綜述資料

1.概述

產品結構組成主要包括主機、顯示裝置、操縱裝置、照明裝置、頜托、額托，配套的測量分析軟件（若有）等。應詳細描述產品結構組成(含配合使用的附件)、主要功能及其組成部件(關鍵組件和軟件)的功能，產品圖示（含標識、接口、操控面板、應用部分等細節），含有多個組成部分的，應說明其連接或組裝關系。對于存在多種型號規格的申報產品，可采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，描述各種型號規格的結構組成（或配置）、功能、產品特征和運行模式、技術參數等內容。應詳細描述結構組成或配置的差異，不同型號之間主要功能的差異；若申報產品同時具備測量分析軟件的也應描述配備的操作系統及支持具備處理數據、分析成像功能的軟件運行環境。

2.工作原理

應結合光路設計示意圖說明產品的關鍵元件，詳述產品所采用的光學成像技術或原理。應詳細描述申報產品適用范圍中各生物學參數的測量原理，如何獲得各參數的測量值。舉例見附件1。

3.與其他同類產品的區別

應提供同品種對比產品（在國、內外已上市產品）或前代產品的信息，并闡述申請注冊的產品開發的背景和目的。對于同類產品，需說明作為研究開發所參照的理由。應詳細描述申請注冊產品和參照產品的差異，應列表描述包括結構組成、工作原理、測量參數、光源信息及其他功能等。

4.適用范圍

應當明確產品在醫療機構使用。適用范圍應當明確可測量的生物學參數（物理數值），如眼軸長度、中央角膜厚度、前/后角膜曲率、前房深度/容積、瞳孔直徑、晶狀體厚度等。若有其它測量診斷功能的也應描述，如角膜地形圖、波前像差分析等。

5.預期使用環境

預期使用環境的信息應當明確該產品預期使用的地點，還應明確可能影響其安全性和有效性的環境條件，如溫度、濕度、壓力、移動、振動、海拔等。

6.不良事件和召回

不良事件和召回應當以列表形式分別對申報產品上市后發生的不良事件、召回的發生時間以及每一種情況下注冊申請人采取的處理和解決方案，包括主動控制產品風險的措施，向醫療器械不良事件監測技術機構報告的情況，相關部門的調查處理情況等進行描述。同時，應當對上述不良事件、召回進行分析評價，闡明不良事件、召回發生的原因并對其安全性、有效性的影響予以說明。若不良事件、召回數量大，應當根據事件類型總結每個類型涉及的數量。若不涉及應提交說明。

7.其他

提供整機的外包裝及內部各組件的包裝情況。明確與其配合使用的裝置及其他附件等，說明其連接方式，提供配合使用裝置的注冊證信息（若有）。應說明不適宜應用的某些疾病、情況或特定的人群（若有）。

（三）產品風險管理資料

測量設備主要的風險包括能量危害、生物學危害、環境危害、與使用有關的危害、功能失效及老化有關的危害等，應按照YY/T 0316《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》的要求對每種可能涉及的危害識別評估，為降低風險所執行風險控制，剩余風險的可接受性評定，產品受益相比綜合評價，并形成風險分析管理報告。

（四）安全和性能的基本原則

應明確申報產品對《醫療器械安全和性能的基本原則》（附件2）中各項要求的適用性。對于不適用的要求，應當逐項說明不適用的理由。對于適用要求，應逐項說明為符合要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。關于證明各項要求符合性的文件，如果包含在產品注冊申報資料中，應當說明其在申報資料中的具體位置。對于未包含在產品注冊申報資料中的文件，應當注明該證據文件名稱及其在質量管理體系文件中的編號。

（五）產品技術要求及檢驗報告

1.產品技術要求

注冊申請人應按照《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》編寫產品技術要求，結合申報產品的特點設置條款。

產品技術要求明確產品規格型號及劃分說明。要注明軟件發布版本、軟件版本命名規則，其中軟件版本命名規則需與質量管理體系保持一致。

根據產品適用范圍中涵蓋的可測量的眼前節生物學參數描述性能參數，如角膜前表面曲率、后表面曲率（若有）、中央角膜厚度、眼軸長度、白到白距離、前房深度/容積等。

關鍵性能參數至少包括光源的性能要求、各生物學參數的測量性能要求、斷層成像的性能要求（若有）、軟件及網絡安全功能要求等。申報產品若同時具備其他功能，也應在性能參數中體現。

光源的性能要求至少包括設備所有光源（成像光源、照明光源、測量光源等）的波長及工作距離處輻射功率/輻照度，其中白光可以明確出波段范圍、色溫、照度。測量的性能要求至少包括測量范圍、允差、重復性等，如角膜曲率半徑測量范圍、測量允差，眼軸長度可設定測量范圍、測量重復性、允差等性能指標。斷層成像的要求可參考《眼科光學相干斷層掃描儀注冊技術審查指導原則》。軟件功能及網絡安全可根據產品的實際情況編寫，如通過分析獲得的各生物學參數對擬植入人工晶體度數進行計算、數據導出功能、視頻或圖像的記錄功能等，明確人工晶狀體計算公式的名稱。

2.檢驗報告

電氣安全應符合GB 9706.1的要求；電磁兼容應符合YY9706.102的要求；激光光源還應符合GB 7247.1的要求，超發光二極管還可參考GB 7247.1的要求；腳踏開關應符合YY 1057的要求。

檢驗報告提供軟件版本界面照片或列明軟件版本信息，有用戶界面的軟件體現軟件發布版本、軟件完整版本，無用戶界面的軟件體現軟件完整版本。說明書注明軟件發布版本。

檢驗產品典型性：同一注冊單元選擇結構最復雜、功能最多、技術指標最高的型號進行性能和電氣安全檢測。如果檢測一個型號不能覆蓋其他型號的全部性能功能，則可對其他型號不能覆蓋的部分進行差異檢測。

（六）研究資料

1.產品性能研究

性能指標確定的依據應根據產品的工作原理、作用機理描述設計輸入來源以及臨床意義，明確申報產品所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。

適用的國家標準、行業標準中，如果有不適用的條款，也應將不適用的條款及理由予以說明。如，角膜曲率可參考GB38455，波前像差可參考YY/T 1418，角膜形態可參考YY 0787，眼軸長度可參考YY/T 1484。應關注標準中是否給出了具體的數值，對于未給出具體要求的，注冊申請人應說明申報產品功能性能指標確定的依據。

注冊申請人應根據申報產品的工作原理、測量原理合理制定性能參數。確定依據不能籠統地描述為“依據產品特點”、“依據臨床需求確定”，應詳細說明是產品的什么特點，何種臨床需求。對于參考同類產品確定的，應提供同類產品的相關資料。多光源的設備還應分別說明各光源參數設定的依據。

申報產品預期與其他醫療器械、藥品、非醫療器械產品聯合使用實現同一預期用途，還應提供證明聯合使用安全有效的研究資料，包括互聯基本信息（連接類型、接口、協議、最低性能）、聯合使用風險及控制措施、聯合使用上的限制，兼容性研究等。

申報產品若同時具備其他功能，應提交詳細資料說明工作原理和作用機理并提交相應的驗證資料。

2.軟件及網絡安全研究

產品結構組成中若包含作為醫療器械組成部分的軟件，應參照《醫療器械軟件注冊審查指導原則（2022年修訂版）》的要求提供研究資料，內容包括基本信息、實現過程、核心功能、結論等內容，詳盡程度取決于軟件安全性級別（嚴重、中等、輕微）。其中，基本信息包括軟件標識、安全性級別、結構功能、物理拓撲、運行環境、注冊歷史，實現過程包括開發概況、風險管理、需求規范、生存周期、驗證與確認、可追溯性分析、缺陷管理、更新歷史，明確核心功能、核心算法、預期用途的對應關系。若具備利用測量的數據對擬植入的人工晶狀體度數進行計算的功能，應當明確植入的人工晶狀體計算公式。

產品若具備電子數據交換、遠程控制或用戶訪問功能的獨立軟件和含有軟件組件的產品，應當參照《醫療器械網絡安全注冊審查指導原則（2022年修訂版）》提供研究資料，基本信息包括軟件信息、數據架構、網絡安全能力、網絡安全補丁、安全軟件，實現過程包括風險管理、需求規范、驗證與確認、可追溯性分析、更新維護計劃，漏洞評估明確已知漏洞相關信息。應提交網絡安全描述文檔，并在產品技術要求中規定相應的性能指標。

若采用深度學習等人工智能技術實現預期功能與用途，應當參照《人工智能醫療器械注冊審查指導原則》提供算法研究資料，包括算法基本信息、數據收集、算法訓練、算法性能評估等內容。

通過電子接口與其他醫療器械或非醫療器械交換并使用信息，應提供互操作性研究資料，包括基本信息、需求規范、風險管理、驗證與確認、維護計劃等內容。

3.生物學特性研究

應對產品各結構組成與患者和使用者接觸部分的生物相容性進行評價。眼科光學生物測量設備預期與患者接觸的部件主要是頦托、頦托，與患者皮膚短期接觸，按照GB/T 16886.1標準的要求，生物相容性評價應至少考慮以下方面的要求：細胞毒性、致敏、皮膚刺激。

若使用者需佩戴手套操作、配合頦托紙、頦托紙使用，不與患者直接接觸，也可不進行生物相容性評價，但應在說明書中明確。

4.清潔、消毒、滅菌研究

一般情況下，眼科光學生物測量設備與人體表面皮膚接觸，無需滅菌，由使用者常規擦拭或低水平消毒，可不提供消毒滅菌研究資料。若主機及配件涉及終端用戶消毒/滅菌，制造商應當明確推薦的消毒/滅菌工藝（方法和參數）以及所推薦方法確定的依據及驗證的相關研究資料。

5.穩定性研究

使用期限一般主要取決于使用過程中部件、元器件的損耗、老化等，注冊申請人應按照聲稱的使用期限對設備進行老化/疲勞試驗，也可對影響設備使用期限的關鍵部件進行老化/疲勞試驗，例如設備中不可更換（或更換成本高）的部件，并提供相應的研究資料。研究資料應能證明上述部件按照所聲稱的使用期限，經過老化/疲勞試驗后，產品性能和安全仍符合預期的要求。使用期限也可基于已有數據進行合理的推斷、分析、計算得出，但應提供詳細的說明及支持性資料。可參考《有源醫療器械使用期限技術審查指導原則》的要求。

注冊申請人對包裝和產品進行模擬試驗，模擬在貯存和運輸過程中，遇到極端情況時，例如環境（溫濕度、氣壓等）變化、跌落、振動、加速度等，產品不會發生性能、功能改變，包裝系統具有保護產品的能力。經過模擬試驗后，觀察包裝外觀是否有不可接受的異常現象，對產品進行性能測試，證明運輸和環境測試后產品能夠保持其完整性和功能性。環境試驗可參考GB/T14710的要求。

6.光輻射安全研究資料

含有光源的產品均應提供光輻射安全的研究資料，可根據申報產品的實際情況，針對儀器上的光源，如照明光源、測量光源、成像光源、固視光源等，可以參考ISO 15004-2的要求，提交相應的檢測報告。含激光光源超過1類的還應符合GB7247.1的要求。

7.其他研究資料

注冊申請人應提供一份具備實操性的校準說明及方案，應當能保證申報產品在整個使用生命周期內，測量功能可以滿足臨床使用的要求。

測量功能應當開展系統的性能驗證，至少包括測量范圍及線性、精密度、重復性、復現性、允差等，并應當提交研究資料，術語含義參見JJF1001-2011。

以眼科光學生物測量設備測量眼軸長度為例：

（1）測量范圍及線性，測量范圍應當至少選取5個點進行驗證，涵蓋低、中、高及兩端限值，每個點至少測量3次取均值。線性應對至少測量范圍內5個均值點進行回歸分析。

（2）測量值的允差，至少選取3個低、中、高測量點（不同于測量范圍中的測量點）的平均值驗證測量允差是否符合標稱值，允差以絕對標準偏差（SD）表示。

（3）測量值的精密度，選取至少3個低、中、高測量點（不同于測量范圍中的測量點），同一時間段內連續測量3次，不同時間段內測量3次，精密度以相對標準偏差（RSD）表示。

（4）測量值的重復性，同一設備，相同操作者、相同環境溫度和濕度、相同地點，相同3個低、中、高測量點（不同于測量范圍中的測量點），分別計算RSD。

（5）測量值的復現性，同一設備，不同操作者、不同環境溫度和濕度、不同地點，相同3個低、中、高測量點（不同于測量范圍中的測量點），分別計算RSD。

8.其他資料

角膜測厚儀（16-04-13）屬于列入《免于進行臨床評價的醫療器械目錄》中的產品,可參考《列入免于臨床評價醫療器械目錄產品對比說明技術指導原則》開展等同性論證。

（七）臨床評價要求

除角膜測厚儀（16-04-13）外的其它眼科光學生物測量設備不屬于列入《免于進行臨床評價的醫療器械目錄》的中產品，注冊申請人應當依據所申報產品的結構組成、性能參數和預期用途等，參考《醫療器械臨床試驗質量管理規范》、《醫療器械臨床評價技術指導原則》、《醫療器械等同性論證技術指導原則》、《決策是否開展醫療器械臨床試驗技術指導原則》等相關要求開展臨床評價。

申報產品除獲得眼科生物學參數外，還具備其他多種功能且屬于免臨床目錄的，可通過免臨床目錄的評價方式比較相應的功能。如，具備通過非接觸方式測量人眼角膜地形圖信息，獲得角膜曲率及屈光力等參數可與目錄中角膜地形圖（16-04-12）產品進行比較，證明具有等同性；具備通過眼表淚膜干涉成像診斷干眼、眼表照相等功能，可分別與干眼檢測儀（16-04-19）、眼用相機（16-04-05）等產品進行比較，證明具有等同性。

建議注冊申請人結合眼科光學生物測量設備的風險和受益，選擇合理的臨床評價路徑，論證其臨床應用的安全有效性。

（八）說明書和標簽樣稿

產品說明書和標簽應符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》、GB9706.1、GB7247.1、YY9706.102中有關產品使用說明書及標簽的相關要求。光輻射安全參考ISO15004-1、ISO15004-2的要求。警告及注意事項至少包括：使用資質的要求，如只能由經過培訓的專業的醫務人員操作；電磁兼容方面相關的警告及措施；不應放置在影響本產品運行和性能的位置的警告；對檢修人員、銷售商及相關人員，應提供說明如何檢修產品的調整裝置及其工作過程。

醫療器械標簽因位置或者大小受限而無法全部標明上述內容的，至少應當標注產品名稱、型號、規格、生產日期和使用期限或者失效日期，并在標簽中明確“其他內容詳見說明書”。

說明書應與綜述資料、研究資料、臨床評價報告關于測量功能、適用范圍的表述保持一致，并明確適應證。適應證應明確具體的測量組織。所有未獲準的適應證均應刪除。某些模式可能含有未獲批的適應證，則注冊申請人應該在軟件模式中關閉相關功能，并在說明書明確已批準的模式及未獲批的適應證。

說明書還應參考《醫療器械軟件注冊審查指導原則（2022年修訂版）》體現軟件的功能、使用限制、輸入輸出數據類型、必備軟硬件、最大并發數、接口、訪問控制、運行環境（若適用）、性能效率（若適用）等信息，明確軟件發布版本；參考《醫療器械網絡安全注冊審查指導原則（2022年修訂版）》提供網絡安全說明和使用指導，明確用戶訪問控制機制、電子接口（含網絡接口、電子數據交換接口）及其數據類型和技術特征、網絡安全特征配置、數據備份與災難恢復、運行環境（含硬件配置、外部軟件環境、網絡環境，若適用）、安全軟件兼容性列表（若適用）、外部軟件環境與安全軟件更新（若適用）、現成軟件清單（SBOM，若適用）等要求。

三、編寫單位

本指導原則由國家藥品監督管理局醫療器械技術審評中心編寫并負責解釋。

四、參考文獻

[1]《醫療器械監督管理條例》（國務院令第739號）[Z].

[2]《醫療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監督管理總局令第47號)[Z].

[3]《醫療器械說明書和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）[Z].

[4]《關于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（2021年第121號）[Z].

[5]醫療器械臨床評價技術指導原則（國家藥品監督管理總局通告2021第73號）[Z].

[6]醫療器械軟件注冊審查指導原則（2022年修訂版）（2022年第9號）[Z].

[7]醫療器械網絡安全注冊審查指導原則（2022年修訂版）（2022年第7號）[Z].

[8]《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》（國家藥品監督管理局通告2022年第8號）[Z].2022

[9]JJF1001-2011 《通用計量術語及定義》[S].    

[10]Drexler W, Fujimoto J G.Optical coherence tomography: technology and applications[M]. Springer Science&Business Media, 2008.

   [11]郁道銀，談恒英.工程光學第三版[M].北京:機械工業出版社，2011 : 340-349.

附件1:

產品工作原理和測量原理舉例

一、工作原理

以掃頻源OCT設備為例，說明其主要的工作原理及涉及的關鍵元器件。掃頻OCT采用連續發射激光的窄譜光源和同步的高速點傳感器產生中心波長為1050nm的低相干光，在分光器處完成振幅分割，參考光進入參考臂，物光進入測量臂；參考臂由一個已知距離的反射器組成；而在樣本臂中，掃描器將光偏轉以進行橫向采樣，物鏡會將光束聚焦到樣本上。測量臂及參考臂返回的光信號在耦合器中匯合，使兩束光在耦合器中相干，然后由信號分析系統中的光電探測器接收到不同波長的組合光并將干涉頻譜記錄下來用于分析。每完成一次視光軸上單點位置的探測，獲取的信號為A掃描。激光器發生了整個光譜，探測器采集到不同波長的光形成的干涉條紋，通過對條紋分析可以反映出組織的深度，完成A掃描；通過對不同路徑的A掃描，合成B-掃描。下圖為掃頻源OCT光路設計圖

（一）組織間的距離

基本原理是不同組織界面會形成不同的反射信號，通過不同組織間的信號差獲得長度的測量。如：通過光軸上角膜前后反射峰之間的距離可反映角膜中央厚度；晶狀體前后表面反射峰的之間距離是晶狀體的厚度；角膜前表面至視網膜色素上皮細胞之間的反射峰的距離為眼軸長度。

采用PCI原理設備使用的光源是多模激光二極管（MMLD），MMLD光譜曲線是離散的，在組織界面的前后會產生一系列旁瓣次峰，PCI技術只能得到視網膜RPE層的反射以及旁瓣，因此PCI技術只能一次測量中獲得眼軸長度。采用OLCR原理的設備使用的光源是超輻射發光二極管（SLD），SLD光譜曲線是連續的，在組織的前后界面處產生單個峰值，在不同的組織界面產生多個峰值，角膜前后表面反射峰之間的距離即為角膜中心光學厚度，角膜后表面至晶狀體前表面反射峰之間的距離為前方光學深度，晶狀體前后表面反射峰的距離為晶狀體光學厚度，從角膜前表面至視網膜RPE反射峰的距離為眼軸光學長度，OCLR技術可以一次測量眼睛軸向的所有距離。

OCT設備利用邁克爾遜干涉技術，收集反射光束的信息。由于人眼內不同結構或組織的反射信號強度不同，因此可以通過若干B掃描獲得人眼組織的斷層像，通過對斷層像進行分析，獲得目標組織深度的數據。

利用Scheimpflug原理的設備是通過將CCD相機和裂隙光的投射角度設定為適當的角度，將眼前節切面-鏡頭平面-CCD相機布局按前述Scheimpflug的原理設置。測量光源發出的測量光，通過與被驗者眼前節截面和水平設置裂隙板發出的裂隙光，以及投光系的鏡面匯集光束，投射在被檢測者角膜上，并橫穿射入眼前節。此時，眼前節截面影像通過受光系的鏡面成像于CCD相機，并進行拍攝。根據所拍攝的眼前節截面影像數據來確定角膜厚度及前房深度。

（二）角膜曲率

獲得角膜曲率的原理與角膜曲率計相似。角膜曲率計的測量工作原理是假設角膜的光學面為球面或球柱面，根據光學反射的原理，角膜前表面半徑中央3mm直徑區域內，測量兩條互相垂直的水平和垂直經線的曲率半徑（K）值。

附件2：

醫療器械安全和性能的基本原則舉例