目錄

綜合評價意見

基本信息   

一、申請人名稱

美敦力樞法模丹歷股份有限公司 Medtronic Sofamor Danek USA, Inc. 

二、申請人住所

1800 Pyramid Place, Memphis, TN 38132, USA 

三、生產地址

4340 Swinnea Road, Memphis, TN 38118, USA

技術審評概述   

一、產品概述

（一）產品結構及組成

該產品由重組人骨形態發生蛋白（rhBMP-2）、可吸收膠原蛋 白海綿（ACS）、滅菌注射用水和注射器組成。重組人骨形態發生 蛋白（rhBMP-2）經過濾滅菌、可吸收膠原蛋白海綿（ACS）經環 氧乙烷滅菌、注射器經輻照滅菌或環氧乙烷滅菌、滅菌注射用水 經濕熱滅菌，滅菌包裝。滅菌有效期見下表1。 

（二）產品適用范圍  

產品與本企業椎間融合器配合使用，適用于L2-S1單一節段患 有退行性椎間盤疾病（DDD）的骨骼成熟患者的脊柱融合手術。 （三）型號/規格

（四）工作原理

該產品為藥械組合產品，產品由重組人骨形態發生蛋白 （rhBMP-2）、可吸收膠原蛋白海綿（ACS）、注射器和無菌注射 用水組成。其中，可吸收膠原蛋白海綿（ACS）為 I 型牛膠原蛋 白制成的海綿狀基質，具有適宜的孔徑和孔隙率，作為rhBMP-2載 體和新骨形成的支架，可支持局部組織的細胞和血管向內爬行， 在其內存活并逐步將其吸收和取代；重組人骨形態發生蛋白 （rhBMP-2）作為骨誘導劑可促進新骨形成，在骨修復和愈合過程 中，可以募集間充質細胞，并誘導其增殖和向成骨細胞或成軟骨 細胞方向分化，促進成骨細胞礦化和新生血管形成，最終完成骨 形成和骨重建；同時協同其他調節因子參與骨組織形成。骨修復 材料通過可吸收膠原蛋白海綿與重組人骨形態發生蛋白的協同作 用，實現對骨缺損的填充和修復。 

二、臨床前研究概述  

（一）產品性能研究  

1. 產品技術要求研究 技術要求研究項目如表2、表3、表4和表5所示。 

 2. 產品性能評價

產品性能評價包括：rhBMP-2相關的溶解前后外觀、pH、細菌 內毒素、輔料含量、殘留水分、rhBMP-2定性、rhBMP-2含量、生 物活性、無菌，ACS相關的外觀、尺寸、細菌內毒素、交聯劑殘留 量、氯化鈉含量、收縮溫度、液體吸收性（吸脹性能）、潤濕時 間、pH、孔徑、孔隙率、無菌，注射器相關的外觀、外套、活塞 按手間距、錐頭位置、環氧乙烷殘留量、活塞與芯桿的配合、圓 錐接頭、容量允差、殘留容量、器身密合性、滑動性能、外套與 活塞組件的配合、連接牢固度、暢通、針座與護套配合、酸堿度、 易氧化物、可萃取金屬含量、細菌內毒素、無菌，滅菌注射用水相關的外觀、pH、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、二氧化碳、易氧化物、 硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨、不揮發物、重金屬、電導率、細菌內毒 素、無菌、無微粒及異物。 

（二）生物學評價

該產品為植入器械，與組織/骨持久接觸。申請人按照GB/T  16886.1《醫療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評 價與試驗》的要求進行了生物學評價。選擇開展的生物學試驗 項目包括：熱原、細胞毒性、刺激、致敏、急性全身毒性、亞 慢性全身毒性、鼠傷寒沙門氏菌回復突變（Ames）、體外小鼠 外周血微核、染色體畸變、植入與降解、致癌性、生殖和發育 毒性，生物相容性風險可接受。 

（三）滅菌  

該產品為滅菌狀態提供，其中，重組人骨形態發生蛋白 （rhBMP-2）經過濾滅菌、可吸收膠原蛋白海綿（ACS）經環氧 乙烷滅菌、注射器經輻照滅菌或環氧乙烷滅菌、滅菌注射用水 經濕熱滅菌，申請人提供了滅菌確認報告，證明無菌保證水平 可達10 -6。 

（四）產品有效期和包裝  

該產品有效期見表1，申請人提供了產品貨架有效期驗證報 告，包括產品穩定性、包裝完整性和模擬運輸驗證資料。 

（五）動物試驗  

申請人開展了系列動物試驗研究，包括藥代動力學試驗、 毒理學研究、藥理學/功效研究、骨修復材料有效劑量試驗、 PEEK材料與骨修復材料相容性和有效性試驗、rhBMP-2濃度和劑 量確定試驗、系統暴露試驗和免疫原性研究試驗等。 

 三、臨床評價概述

 申請人通過臨床試驗的路徑進行臨床評價。 申請人提供了四項申報產品相關的臨床試驗數據，包括申報產品上市前在美國開展的一項臨床探索性試驗和兩項研究器械豁免 （IDE）臨床試驗，以及申報產品在美國上市后作為對照組進行的臨床試驗。 其中，申報產品上市前的一項IDE臨床試驗作為臨床評價的主體證據。該研究采用前瞻性、多中心、隨機對照的設計，與自體髂骨移植進行對比，評價了申報產品在脊柱融合手術中應用的安全性 和有效性。該臨床試驗在16家臨床研究中心中共納入了143名試驗 組受試者和136名對照組受試者。主要評價指標為總體成功率，次要評價指標包括椎間隙高度、生活質量評分（SF-36）、背痛發生率、腿痛發生率、患者滿意度、患者整體感知效果。安全性指標包 括不良事件和二次手術事件的類型和頻率。 試驗結果顯示，申報產品主要評價指標結果非劣于對照組結果，達到了臨床試驗目標。試驗組二次手術事件和不良事件發生率 與對照組等同。該臨床試驗結果支持了申報產品作為骨移植替代物 具有與自體髂骨植骨等同的臨床安全有效性。 另外三項臨床研究作為輔助性證據提供，其臨床結果同樣支持 了主體證據的結論，即申報產品具有與自體髂骨植骨等同的安全有 效性。 綜上，四項臨床試驗的結果支持了申報產品可以達到預期的臨 床應用安全有效性，滿足臨床需求。  

四、風險分析及說明書提示

申請人參照《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》，對該產 品進行風險分析。對目前已知及可預測風險采取了風險控制措施， 經綜合評價，在目前認知水平上，認為該產品上市帶來的受益大于 風險，為保證用械安全，需在說明書中提示以下信息： 

（一）警示及注意事項  

1. 警示 

在一項家兔實驗室研究中，已證實rhBMP-2誘發了能夠穿 過胎盤的抗體。在對rhBMP-2有免疫性的母兔的胎兒中， 很少觀察到顱骨額骨和頂骨骨化減少（<3％）。但是，在 肢芽發育中未發現任何影響。尚未在孕婦中進行充分、良 好對照的研究。外科醫生應警告育齡期婦女關于該器械可 能對胎兒造成的危險，并告知其他可行的骨科治療方法。 

應告知育齡期婦女關于rhBMP-2的抗體形成或其對胎兒發 育的影響尚未得到充分評估。在支持Infuse骨修復材料安 全性和有效性的臨床試驗中，2/277例（0.7％）經Infuse 骨修復材料組件治療的患者和1/127例（0.8％）經自體骨 治療的患者產生rhBMP-2抗體。尚不清楚母源rhBMP-2抗體 （可能會在器械植入數月后產生）對未出生胎兒的影響。 此外，尚不清楚BMP-2在胎兒中的表達是否會讓之前抗體 呈陽性的母體再次暴露。從理論上講，再次暴露可能會誘 發人體對BMP-2產生更強的免疫反應，可能會對胎兒產生 不良影響。但是，在家兔研究中，妊娠并未導致抗體增 加。轉基因小鼠研究表明，BMP-2對胎兒發育至關重要， 缺乏BMP-2活性可能會導致新生兒死亡或出生缺陷。尚不 清楚抗BMP-2抗體是否會影響胎兒發育，也不清楚這些抗 體可能會將BMP-2活性降低至何種程度。

妊娠前或妊娠期間切勿使用Infuse骨修復材料。應建議育 齡期婦女在植入Infuse骨修復材料／Medtronic椎間融合 器后一年內避免懷孕。

尚未確定Infuse骨修復材料／Medtronic椎間融合器對哺 乳期母親的安全性和有效性。目前尚不清楚BMP-2是否會 分泌至人乳中。 

一般信息： 

Infuse骨修復材料／Medtronic椎間融合器不得應用于應 用部位疑有惡性腫瘤的患者。

尚未確定Infuse骨修復材料組件與其他脊柱植入物組合植 入下腰椎以外部位或經前路開放手術、前路腹腔鏡手術或 斜外側入路手術以外的外科入路手術植入時的安全性和有 效性。

 與經前路開放手術植入（6.4％，5／78例男性患者）相 比，經前路腹腔鏡手術植入Infuse骨修復材料／腰椎錐形 融合器導致的逆行射精發生率更高（10.5％，6／57例男 性患者）。這兩種入路手術的發生率均高于經前路開放手 術植入但未接受Infuse骨修復材料治療的對照組 （1.5％，1／68例男性患者）。在前路開放手術的隨機研 究中，Infuse骨修復材料組行腹膜內入路手術的男性患者 中有17.6％（3／17）發生逆行射精，而行腹膜后入路手 術的男性患者發生率為3.2％（2／61）。在對照組中，行 腹膜內入路手術的男性中有7.6％（1／13）發生逆行射 精，而行腹膜后入路手術的男性發生率為0％（0／55）。 匯總兩個治療組的發生率，可知行腹膜內入路手術的男性 中有13.3％（4／30）發生逆行射精，而行腹膜后入路手 術的男性發生率為1.8％（2／116）。這種差異具有統計 學意義（p=0.017，Fisher精確檢驗）。在考慮使用-Infuse骨修復材料之前，應將這種潛在風險告知男性患 者。

尚未確定Infuse骨修復材料植入頸椎時的安全性和有效 性。本品目前僅獲批用于上述腰椎節段。

使用Infuse骨修復材料組件進行頸椎前路融合術時，術后 第一周內報告了多例水腫事件。部分病例的水腫十分嚴 重，導致呼吸道受損，有些甚至需要行急診手術。

有一項臨床試驗對比了使用和不使用Infuse骨修復材料進 行的單一節段頸椎前路融合術，使用Infuse骨修復材料治 療的患者中有16.4%出現吞咽困難，而對照組發生率為 7.3％。大多數吞咽困難事件發生在術后前四周內，并且 多數屬于非嚴重事件（例如，非危及生命事件，無需住 院）。雖然吞咽困難可能會發生在頸椎前路手術后，但在 植入Infuse骨修復材料的情況下，吞咽困難發生率可能會 更高，或某種程度上可能會更嚴重。

當使用Infuse骨修復材料進行頸椎前路融合術時，部分患 者出現前路異位骨化（HO）影像學表現，最常見的是治療 節段的前側和上側。在部分嚴重HO患者中，還觀察到相鄰 節段融合，活動度降低。使用Infuse骨修復材料可能會增 加HO的發生率和嚴重度。 

骨形成

當采用后路腰椎椎間融合術治療DDD時，部分患者的椎間 盤間隙外出現后路骨形成。雖然在大多數病例中，Infuse 骨修復材料不會明確影響關鍵的臨床結局指標（例如腿 痛），但是椎間盤間隙外出現骨形成并非預期癥狀，可能 會導致神經壓迫，甚至需要進行手術干預。

產品使用不當，例如不按規定制備產品，過度壓縮rhBMP- 2／ACS植入物，或過度填充骨修復材料以形成新骨，可能 會改變rhBMP-2的濃度，從而抑制rhBMP-2／ACS的骨轉化 能力和／或引發并發癥。rhBMP-2／ACS植入物的此類不當 使用可能會導致出現骨吸收的影像學證據。在這些發現 中，有些是有癥狀的，有些是無癥狀的。為檢驗rhBMP-2 溶液過度填充和／或濃度過高會導致出現骨吸收影像學證 據的假設，開發出了一種綿羊模型并對其進行了初步評 估，評估結果支持這種假設機制。

 放置rhBMP-2／ACS后可能會導致小梁骨出現一過性初步吸 收。已有報告顯示，在脊柱融合手術中使用rhBMP-2／ACS時發 生器械移位。另外，還有報告顯示，器械移位伴／不伴骨 吸收。

據報告，行rhBMP-2／ACS脊柱融合術的患者發生過異位骨 形成相關神經壓迫，并且可能需要進行手術干預才能緩解癥狀。 

積液／水腫 

部分病例出現積液（有時為包裹性積液），導致神經壓迫 和疼痛，如果癥狀持續不退，可能需要臨床干預（抽吸和 ／或手術切除）。此類報告多發于rhBMP-2／ACS與未獲批 的入路／器械組合使用或不按使用說明書使用的情況。

盡管目前有軼事和文獻證據表明rhBMP-2溶液的過度填充 和／或濃度過高可能會導致積液和／或水腫，但目前尚無 動物模型可用于科學評估這些事件。 2. 注意事項

 尚未確定重復使用Infuse骨修復材料組件的安全性和有效 性。

Infuse骨修復材料／Medtronic椎間融合器只能由具有豐 富脊柱融合術經驗并且接受過使用該器械進行前路腹腔鏡 手術、前路開放手術和／或斜外側手術培訓的醫生使用。

 只能在手術節段植入一個融合器。

 除非公司提供的未開封無菌包裝上已標明無菌且貼有無菌 標簽，否則所有Medtronic椎間融合器和／或手術工具在 使用前都必須由醫院根據特定產品使用說明書插頁中提供 的滅菌方法進行滅菌。

在L2-L4脊柱節段使用該融合器時，必須考慮解剖結構 - 16 -（例如主動脈）對植入物放置的潛在影響。

上腰節段（L2-L4）的過度或異位骨生長可能會對部分神 經血管結構（例如主動脈和交感神經鏈）產生有害影響。

尚未確定該融合器用于脊柱節段L2-L4或伴有1級脊椎后滑 脫患者時的安全性和有效性。

Infuse骨修復材料／Medtronic椎間融合器僅供一次性使 用。丟棄未使用的產品，另取新器械用于后續應用。

使用前，請檢查包裝、小瓶和瓶塞是否有明顯損壞。如發 現損壞跡象，請立即停止使用。保留包裝和小瓶，并聯系 Medtronic代表。

如已超出標簽上的印刷有效期，請勿使用。 肝腎功能不全

尚未確定Infuse骨修復材料／Medtronic椎間融合器用于 肝或腎功能不全患者時的安全性和有效性。rhBMP-2的藥 代動力學研究表明，腎臟和肝臟系統參與清除rhBMP-2。 

老年醫學

 Infuse骨修復材料／腰椎錐形融合器的臨床研究納入的65 歲及以上患者的樣本量不足，無法確定該年齡組患者的反 應是否與年輕受試者有所不同。 

骨形成

尚未證明Infuse骨修復材料／Medtronic椎間融合器用于 - 17 -代謝性骨病患者時的安全性和有效性。

 存在異位或非預期過度骨形成的可能性。 

抗體形成／過敏反應

尚未證明Infuse骨修復材料／Medtronic椎間融合器用于 自體免疫疾病患者時的安全性和有效性。 

尚未證明Infuse骨修復材料／Medtronic椎間融合器用于因放療、化療、類固醇療法或其他治療導致出現免疫抑制 疾病或免疫系統抑制患者時的安全性和有效性。 

免疫原性

與所有治療性蛋白質一樣，患者也可能會對Infuse骨修復 材料組件產生免疫反應。在行腰椎椎間融合術的349名研 究組患者和183名對照組患者中，評估研究組患者對 Infuse骨修復材料組件產生的免疫反應。

抗rhBMP-2抗體：植入Infuse骨修復材料組件的患者中有2 ／349例（0.6％）患者產生抗體，對照組有1／183例 （0.5％）。  抗牛I型膠原蛋白抗體：植入Infuse骨修復材料組件的患 者中有18.1％患者體內產生牛I型膠原蛋白抗體，而對照 組發生率為14.2％。兩組中均無患者產生抗人I型膠原蛋 白抗體。

 rhBMP-2抗體的存在與變態反應等免疫介導的不良事件無 關。尚不清楚rhBMP-2抗體的中和能力。

抗體檢測的發生率很大程度上取決于檢測試劑的靈敏度和 特異性。另外，抗體檢測的發生率還會受多種因素的影 響，包括樣品處理、伴隨用藥和基礎疾病。因此，比較 Infuse骨修復材料組件和其他產品的抗體發生率可能會產 生誤導性結果。

 （二）禁忌癥 

Infuse骨修復材料／Medtronic椎間融合器不得應用于已 知對重組人骨形態發生蛋白2、牛I型膠原蛋白或制劑的其 他成分有超敏反應的患者。

 Infuse骨修復材料／Medtronic椎間融合器不得應用于活 動性惡性腫瘤患者或接受惡性腫瘤治療的患者的已切除或 現有腫瘤的附近部位。

Infuse骨修復材料／Medtronic椎間融合器不得應用于骨 骼尚未成熟（不滿18歲或骨骺未閉合影像學證據）的患 者。

 Infuse骨修復材料／Medtronic椎間融合器不得用于孕 婦。尚未評估rhBMP-2對人類胎兒的潛在影響。

 Infuse骨修復材料／Medtronic椎間融合器不得應用于手 術部位存在活動性感染或對鈦、鈦合金或聚醚醚酮過敏的 患者。 綜合評價意見  

本申報產品屬于同品種首個產品首次申報。申請人的注冊申 報資料符合現行要求，依據《醫療器械監督管理條例》（國務院 令第739號）、《醫療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監督 管理總局令第47號）等相關醫療器械法規與配套規章，經系統評 價后，建議準予注冊。

目錄

綜合評價意見

基本信息   

一、申請人名稱

山西錦波生物醫藥股份有限公司

二、申請人住所

山西綜改示范區太原唐槐園區錦波街 18 號

三、生產地址

山西綜改示范區太原唐槐園區錦波街 18 號

技術審評概述   

一、產品概述 

（一）產品結構及組成 

該產品為無色或類白色液體，由重組Ⅲ型人源化膠原蛋 白（A 型）和 0.9%的生理鹽水組成，膠原蛋白濃度 2mg/ml。 產品預裝于無菌預灌封注射器中，經過濾除菌及無菌過程生 產，一次性使用。貨架有效期 2 年。 

（二）產品適用范圍 

該產品適用于面部真皮組織填充以糾正額部動力性皺 紋（包括眉間紋、額頭紋和魚尾紋）。 

（三）型號/規格 產品型號：

2mg/ml 產品規格：0.5ml/支、1.0ml/支、1.5ml/支、2.0ml/支、2.5ml/ 支、3.0ml/支、3.5ml/支、4.0ml/支、4.5ml/支、5.0ml/支、6.0ml/ 支 

（四）工作原理 

注射用重組Ⅲ型人源化膠原蛋白溶液注射后，其膠原蛋 白對細胞、組織起支撐作用，使皺紋塌陷的部位得到物理填 充。 

二、臨床前研究概述 

（一）產品性能研究 

 1.產品技術要求 產品技術要求研究項目如表 1 所示

2.產品性能研究

產品性能研究包括：

一般性要求：外觀、可見異物、裝量、無菌、體外降解、體內降解。 

物理性能要求：滲透壓摩爾濃度、推擠力、熱穩定性 化學性能要求：鑒別及成分定量：總蛋白含量、膠原蛋 白純度、分子量（電泳法）、分子量（高分辨質譜法）、等電點、氨基酸序列確認、肽段覆蓋率、質譜法C 末端序列分析、 質譜法 N 末端序列分析、肽圖、消光系數、電泳圖型、液相 層析圖譜；結構表征：氨基酸異質性分析、膠原蛋白原子結 構解析、圓二色（CD）光譜、紅外光譜分析、拉曼光譜、微 量差示掃描量熱譜；雜質控制相關：重金屬總量、微量元素、 細菌內毒素、外源性 DNA 殘留、宿主細胞蛋白殘留、殘余 抗生素含量、殘余抗生素活性、碳水化合物結構、熾灼殘渣、 酸堿度、有害小分子及添加劑殘留量、分子變異體。 產品特定功能、注射器部件性能、魯爾接頭、器身密合 性、活塞與推桿的配合性、外套與活塞組件的配合性等。 

（二）生物相容性 

該產品屬于無源植入器械，通過注射方式植入人體皮膚 真皮組織，與人體的組織/骨接觸，接觸時間超過 30 天。申 請人依據 GB/T 16886 系列標準進行生物相容性評價，選擇 開展的生物學試驗項目包括：體外細胞毒性試驗、遲發型超 敏反應試驗、皮內反應試驗、全身毒性試驗（急性）、亞慢 性毒性試驗、遺傳毒性試驗、植入試驗、免疫原性等，生物相容性風險可接受。 

（三）生物安全性 

該產品為細菌發酵法制備，申請人提供了生物安全性分 析資料。關于免疫原性，申請人提供了免疫原性風險分析及 免疫原性試驗報告。 

（四）滅菌 該產品采用過濾除菌及無菌加工過程控制產品無菌。 （五）產品有效期和包裝 該產品貨架有效期為 2 年。申請人提供了貨架有效期驗 證報告，驗證方式為加速老化和實時老化驗證，包括產品穩 定性、包裝完整性和運輸模擬驗證資料。 

三、臨床評價概述

申請人通過臨床試驗的方式進行臨床評價。本產品臨床 試驗采用多中心、隨機、單盲、平行對照、非劣效設計的臨 床試驗方法，采用多中心區組隨機化方法分組，試驗組為本 產品，對照組為膠原蛋白植入劑，對受試者額部動力性皺紋（包括眉間紋、額頭紋和魚尾紋）進行三次注射，入組后完 成第一次注射，第 1 個月、第 2 個月訪視時分別完成第二次、 第三次注射，并進行第三次注射后 30 天、90 天的訪視，臨 床觀察周期為 5 個月。有效性評價分為主要療效指標和次要 療效指標。主要療效指標為第三次注射 90 天額部皺紋（包 括眉間紋、額頭紋、魚尾紋）糾正的有效率。次要療效指標 為：（1）第一次注射 30 天、第二次注射 30 天、第三次注射 — 7 —30 天額部皺紋糾正的有效率；（2）第一次注射 30 天、第二 次注射 30 天、第三次注射 30 天、第三次注射 90 天受試者 自我評價面部全局美容效果滿意度（GAIS）；（3）第一次注 射 30 天、第二次注射 30 天、第三次注射 30 天、第三次注 射 90 天研究者評價面部全局美容效果滿意度（GAIS）。主要療效的有效性指標同時對全分析數據集（FAS）和符合方案數據集（PPS）進行分析，次要療效的有效性指標僅對全分 析數據集（FAS）進行分析，安全性指標對安全性數據集（SS） 進行分析。 本次臨床試驗共篩查 173 例受試者，篩選成功并隨機化 入組 152 例，成功率 87.9%。148 例受試者有訪視，全部完 成訪視共 142 例，完成率為 93.4%。 主要療效結論:第三次注射 90 天額部皺紋（包括眉間紋、 額頭紋、魚尾紋）糾正的有效率：FAS 集試驗組有效率為 89.8%、對照組有效率為 82.0%，RR 值為 1.095，試驗組比 對照組有效率高 7.8%；試驗組與對照組有效率之差的 97.5% 置信區間下限（CL）為 1.23%，大于-10%的非劣效界值；故 試驗組主要療效非劣效于對照組、且具有統計優效性；FAS 集顯示試驗組眉間紋有效率為 88.9%、額頭紋有效率為 89.1%、左魚尾紋有效率為 92.9%、右魚尾紋有效率為 88.2%。 PPS 集試驗組有效率為 89.2%、對照組有效率為 81.6%，RR 值為 1.092，試驗組比對照組有效率高 7.6%；試驗組與對照 — 8 —組有效率之差的 97.5%置信區間下限（CL）為 0.61%，大于 -10%的非劣效界值；故試驗組主要療效非劣效于對照組、且 具有統計優效性,與 FAS 集結論一致。PPS 集顯示試驗組眉間 紋有效率為 88.0%、額頭紋有效率為 88.5%、左魚尾紋有效 率為 92.3%、右魚尾紋有效率為 87.8%。 次要療效結論:第一次、第二次、第三次注射 30 天，試驗組 平均有效率分別為 46.1%、67.1%、79.0%，隨注射次數的增 加有效率增高，試驗組和對照組有效率無統計學差異。第一 次、第二次、第三次注射 30 天、第三次注射 90 天，試驗組 和對照組研究者、受試者的滿意度均無統計學差異；試驗組 研究者非常明顯、明顯和一定程度改善的總占比基本在 64.4%~80%，受試者在 80.3%~86.7%。 安全性結論：本次臨床試驗中兩組受試者的生命體征、 實驗室指標（血常規、血生化、凝血功能、傳染病四項、尿 常規、尿妊娠和心電圖）、局部副反應無統計學差異；試驗 組和對照組均無注射后感染、結節、肉芽腫和瘢痕副反應； 注射后局部針刺會有少量紅腫、瘙癢和淤青發生，主要發生 在注射當天，基本在 7 天內消退；試驗組與對照組的不良事 件均無統計學差異，且試驗組未發生。

四、產品受益風險判定 

根據申請人提供的申報資料，經綜合評價，在目前認知 水平上，認為該產品的上市為適用人群帶來的受益大于風 險。為保證用械安全，基于對主要剩余風險的規避，在說明 書中提示以下信息。

 1.注意事項

（1）產品出現以下情況請勿使用：超出產品有效期； 包裝出現破損。 

（2）為防止局部感染，注射時須嚴格遵照無菌操作規 范進行。 

（3）注射后可能有瘙癢、紅腫、疼痛、硬結等局部反 應，但 24 小時后依然存在，請向醫生咨詢。 

（4）注射后應按醫生要求對面部皮膚進行密集養護。 

（5）本產品建議單獨使用，禁止與蛋白失活劑同時使 用。如需聯合用藥，應向醫師咨詢。 

（6）使用時須避免將本產品直接注射入血管中，以免 產品中的膠原蛋白造成血小板凝集而導致局部血管栓塞。 

（7）有使用抗凝藥物者，如阿司匹林或非類固醇抗發 炎藥物等，使用本產品時會增加注射部位的出血程度。 

（8）本產品僅限于在國家正式批準的醫療機構中由具 有相關專業醫師資格的人員，經生產廠家或其委托/指定機構 的專業培訓并獲得培訓合格證書后，嚴格按照產品使用說明 書的要求進行使用。 （9）本產品忌口服，應放在兒童接觸不到的地方。 

（10）本產品僅限一次性使用，未用完的產品須即時丟棄，不可留存或用于其他患者。 

（11）本產品保存溫度為 2~8℃，膠原蛋白在低溫環境 下會發生自交聯，性狀為類白色液體，屬于正常現象不影響 產品質量。請勿置于冷凍庫和冰箱出風口處，避免冷凍。

 2.禁忌證 

（1）本產品不適用于嚴重過敏體質者，包括（但不限 于）對重組蛋白、膠原蛋白過敏的患者；對首次注射過敏者， 嚴禁再次注射。 （2）本產品不適用于嚴重自身免疫系統疾病患者。 預期注射部位存在感染性、化膿性傷口者禁止注射。 

（3）孕婦及哺乳者安全性尚未評估。

綜合評價意見

該產品屬于創新醫療器械（創新審查受理號： CQTS2000125）。申請人的注冊申報資料符合現行要求。 依據《醫療器械監督管理條例》（國務院令第 739 號）、《醫 療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監督管理總局令 第 47 號）等相關醫療器械法規與配套規章，經系統評價 注冊申請資料后，在目前認知水平上，該產品上市帶來的 受益大于風險，符合現行的技術審評要求，建議準予注冊

目錄

綜合評價意見

基本信息   

一、申請人名稱

無錫蕾明視康科技有限公司

二、申請人住所

無錫市楝澤路 29 號科教軟件園 17 號 1 樓

三、生產地址

無錫市科教軟件園 23 號樓 1 樓,無錫市楝澤路 29 號科 教軟件園 17 號 1 樓-2 樓

技術審評概述   

一、產品概述 

（一）產品結構及組成 

該產品為一件式、可折疊、后房型人工晶狀體，主體和 支撐部分均為疏水性丙烯酸酯材料，其中添加了染色劑，而 后經增色劑處理；光焦度范圍 0D～34D，以 0.5D 遞增；光 學設計為單焦、非球面，襻型為 L 型。該產品以無菌狀態提 供，一次性使用。貨架有效期 5 年。 

（二）產品適用范圍 

成年白內障患者無晶體眼的視力矯正。 

（三）型號/規格 

型號：FS60A、FS57A、FS55A。 

規格：光焦度 0D～34D，以 0.5D 為間隔。 

（四）工作原理 

產品是由光學主體和支撐部分（襻）組成的光學鏡片， 它的工作原理是通過臨床白內障摘除手術超聲乳化去除人 眼內已渾濁的天然晶狀體，再將產品植入人眼囊袋內，以替代人眼天然晶狀體；其基于透鏡的光學原理，通過光學區獲 取需要的聚焦能力，從而恢復患者視力。 產品使用了染色劑和增色劑共同作用來調節藍光濾過 量。染色劑能吸收藍光，增色劑能使人工晶狀體在陽光或紫 外照射條件下實現光致增色。產品在暗環境下為淺黃色，在 亮環境下增色至深黃色；回到暗環境下，晶狀體則還原為淺 黃色。 

二、臨床前研究概述 

（一）產品性能研究 

1.產品技術要求研究 產品技術要求研究項目如表 1 所示。

2.設計驗證 

申請人開展了設計驗證，驗證項目包括： 

光學性能：光焦度、像質、光譜透射比、色覺影響評價、 藍光輻射降低程度、非球面球差、增色及還原時間、增色狀 態下的光譜透射比、增色狀態下的像質、增色狀態下的藍光 輻射降低程度。 

機械性能：尺寸、壓縮力、壓縮力下的軸向位移、光學偏心、光學傾角、接觸角、壓縮力衰減、動態疲勞耐久性、 外科操作、表面和材質均勻性。 

理化性能：完全萃取、溶出物、水解穩定性、光照穩定 性、Nd-YAG 激光照射穩定性、殘留不溶無機物、模擬使用 條件下穩定性、增色反應衰減和失效、無菌、細菌內毒素、 環氧乙烷殘留量、2-氯乙醇殘留量等研究。 性能研究資料表明產品符合設計輸入的要求。 

（二）生物相容性

 依據 YY 0290.5 和 GB/T 16886 系列標準的要求開展了 生物學評價，包括：細胞毒性試驗、遲發型超敏反應試驗、 遺傳毒性、植入后局部反應試驗、眼內植入試驗、急性全身 毒性試驗、亞慢性全身毒性試驗。生物學風險可接受。 

（三）滅菌該產品采用環氧乙烷滅菌，以滅菌狀態提供。

申請人提 供了環氧乙烷滅菌確認報告，支持所采用滅菌工藝可達 10-6 無菌保證水平。 

（四）產品有效期和包裝 該產品貨架有效期為 5 年。

申請人提供了貨架有效期驗證報告，包括產品穩定性驗證、包裝完整性驗證和運輸 穩定性驗證。 

三、臨床評價概述 

申請人通過臨床試驗路徑進行臨床評價。臨床試驗設計 為前瞻性、多中心、隨機、開放、陽性平行對照臨床試驗， 對照組為美國愛爾康公司生產的 AcrySof IQ 人工晶狀體疏水 性丙烯酸酯產品，非劣效界值為-10%；最終納入 FAS 有 175 例，其中試驗組 86 例，對照組 89 例；納入 PPS 有 167 例， 其中試驗組 82 例,對照組 85 例;納入 SS 有 175 例,其中試驗 組 86 例,對照組 89 例。 主要評價指標為術后 6 個月的最佳矯正遠視力達到 20/40 的百分比。FAS 集試驗組受試者術后 6 個月的最佳矯 正遠視力達到 20/40 的百分比為 100%;對照組受試者術后 6 個月的最佳矯正遠視力達到 20/40 的百分比為 96.63%；試驗 組與對照組“術后 6 個月的最佳矯正遠視力達到 20/40 的百分 比”的差值為 3.37%,其 95%置信區間為 (-0.38%,7.12%), p<0.001,置信區間下限大于-10%。PPS 集試驗組與對照組“術 后 6 個月的最佳矯正遠視力達到 20/40 的百分比”的差值為 2.35%,其 95%置信區間為(-0.87%,5.58%), p<0.001,置信區間 下限大于-10%，申報產品的“術后 6 個月的最佳矯正遠視力 達到 20/40 的百分比”非劣于對照產品。 次要評價指標結果顯示，FAS 中試驗組和對照組受試者 術后 1 天、1 周、1 個月、3 個月、6 個月、12 個月的最佳矯 正遠視力、裸眼遠視力，兩組間術后各時點的最佳矯正遠視 力得到改善，且均維持在 1.0 左右，組間差異無統計學意義； 試驗組受試者術后 3 個月的對比敏感度和對照組受試者術后 3 個月的對比敏感度的差異無統計學意義(p>0.05)。PPS 與 FAS 的統計結果一致。試驗組和對照組屈光度 95%置信區間 均處于（-0.5D，0.5D），屈光度與預期屈光度差值均小于 0.5D， 申報產品與對照產品均能滿足臨床需要。 安全性評價本次臨床試驗未出現器械缺陷。SS 中，試驗 組有 57 例(66.28%)受試者發生不良事件，與手術相關的不良 事件有 43 例(50%)，與驗證產品植入的相關的不良事件有 13 例(15.12%)，嚴重不良事件有 7 例(15.12%)；對照組有 52 例 (58.43%)受試者發生不良事件,與手術相關的不良事件有 36 例(40.45%),與驗證產品植入的相關的不良事件有 12 例 (13.48%),嚴重不良事件有 5 例(5.62%)。將兩組受試者的上述 指標進行比較,其差異無統計學意義(P>0.05)。臨床試驗過程 中發生的嚴重不良事件與試驗器械無關。 —8—四、產品受益風險判定 根據申請人提供的申報資料，經綜合評價，在目前認知 水平上，認為該產品的上市為適用人群帶來的受益大于風險。 為保證用械安全，基于對主要風險的規避，需在說明書中提 示相關風險。

綜合評價意見 

該產品屬于同品種首個醫療器械。申請人的注冊申報資 料符合現行要求。依據《醫療器械監督管理條例》（國務院 令第 739 號）、《醫療器械注冊與備案管理辦法》（國家市 場監督管理總局令第 47 號）等相關醫療器械法規與配套規 章，經系統評價注冊申請資料后，在目前認知水平上，該產 品上市帶來的受益大于風險，符合現行的技術審評要求，建 議準予注冊。

目錄

綜合評價意見

基本信息   

一、申請人名稱

上海微創電生理醫療科技股份有限公司 

二、申請人住所 

上海市浦東新區周浦鎮天雄路 588 弄 1-28 號第 28 幢 

三、生產地址

上海市浦東新區周浦鎮天雄路 588 弄 1-28 號第 23 幢二 樓; 

上海市浦東新區周浦鎮天雄路 588 弄 1-28 號第 28 幢

技術審評概述   

一、產品概述 

（一）產品結構及組成 

該產品由球囊型冷凍消融導管、手動回縮器（EPAS125）、 同軸連接線纜（EPAT185）和連接電纜（EPAU250）組成。 

（二）產品適用范圍 

該產品在醫療機構中使用，與本公司生產的冷凍消融設 備配套使用，用于藥物難治性、復發性、癥狀性陣發性房顫 的治療。 

（三）型號/規格 

EPAM230，EPAM231，EPAM280，EPAM281，EPBM280， EPBM281 

（四）工作原理 

該產品與冷凍消融設備配合使用，制冷劑從冷凍消融設 備中經過同軸連接線纜，到達消融導管的球囊區段，在球囊 內氣化從而達到冷凍消融溫度。遠端球囊內埋置溫度傳感器 用于監測消融過程中球囊內部的溫度，并通過附件連接電纜 與冷凍消融設備實現電氣連接，將球囊溫度反饋至冷凍消融 設備，可使設備調節制冷劑流量輸出。A 型球囊（EPAM231 和 EPAM281）表面的多個測溫元件可以檢測到球囊貼靠組織 對應部位的溫度信息，與之相連的導線將溫度信息轉換為電信息，并通過連接電纜傳遞至冷凍消融設備，用于監測貼靠 組織部位的溫度。B 型球囊（EPBM280 和 EPBN280）內裝 有壓力監測傳感器，實時監測球囊內部壓力，壓力信息傳輸 至冷凍消融設備，進而實現球囊內部壓力的實時監測與調節 功能。所有型號導管可通過旋轉手柄上調節旋鈕帶動手柄內 拉線來控制頭端彎型雙向偏轉。

二、臨床前研究概述 

（一） 產品性能研究

該產品性能指標包括物理性能（射線可探測性、連接處 峰值拉力、球囊抗爆破能力、球囊抗疲勞）、操作性能（球 囊內部溫度、球囊內部溫度穩定性、球囊表面溫度、管身溫 度、復溫收縮性、無泄漏、壓力保持、血液探測、氣體滲透 率、壓力傳感器精確性）、導管兼容性（導管可識別性、與 鞘管適配性，使用限制）、化學性能（還原物質、重金屬、 酸堿度、蒸發殘渣、紫外吸光度、環氧乙烷殘留量、耐腐蝕 性）、無菌性能、電氣安全、電磁兼容性等要求。 申請人針對上述性能指標提交了產品性能研究資料，同 時提交了產品技術要求與產品檢測報告，檢測結果與產品技 術要求相符。 

（二）生物相容性 

該產品中所含球囊外層、頭端、主體段外管、可調彎段 外管、粘合劑與血液短期直接接觸；手柄遠端魯爾接口與血 — 5 —液短期間接接觸。 依據 GB/T 16886.1-2011 及 GB/T 16886.4-2003 標準進行 了生物學評價，生物相容性風險可接受。 

（三）滅菌 

該產品中所含球囊型冷凍消融導管、手動回縮器、同軸 連接線纜和連接電纜均以無菌狀態提供，均采用環氧乙烷滅 菌。申請人提供了滅菌過程確認報告，證明無菌保證水平 （SAL）為 10-6。各部件環氧乙烷殘留量均不大于 10ug/g。 

（四）軟件研究 

該產品包含電路板信息讀寫系統，軟件安全性級別為輕 微級別，發布版本為 1。申請人按照《醫療器械軟件注冊審 查指導原則（2022 年修訂版）》要求，提交了相應的軟件描 述文檔和軟件版本命名規則真實性聲明，證實該產品軟件設 計開發過程規范可控，綜合剩余風險均可接受。 申請人按照《醫療器械網絡安全注冊審查指導原則 （2022 年修訂版）》要求，提交了網絡安全描述文檔，證實 該產品現有網絡安全風險可控，并制定了網絡安全事件應急 響應預案。 

（五）產品有效期和包裝 

該產品貨架有效期為 2 年。申請人提供了產品有效期研 究資料，通過加速老化測試確認了產品的貨架有效期。 申請人對包裝材料和包裝方式進行了規定，提交了產品 運輸包裝驗證報告，證實包裝完整性符合設計要求。 

（六）動物研究 

該產品共進行四次動物試驗，實驗動物為犬，共 13 例 試驗組，3 例對照組，對照器械為已上市競品。即刻組主要 評價器械的操控性，主要包括球囊操作到位，肺靜脈封堵情 況，球囊冷凍溫度表現能力，冷凍消融即刻消融效果，電位 隔離情況。安全性方面主要通過標準手術觸摸方法來觀察實 驗動物膈神經損傷情況，通過術前，術后造影來觀察肺靜脈 狹窄情況，大體解剖消融灶清晰，病理觀察呈現透壁現象， 結果符合要求。1 個月左右隨訪觀察，病理觀察肝、脾、肺、 腎結構完整清晰，無明顯異常，心臟解剖觀察消融灶邊界清 晰，損傷均勻，呈環形徑線透壁狀態。結果符合要求。 

（七）安全性指標 

該產品符合以下安全性標準： GB 9706.1 《醫用電氣設備 第 1 部分：基本安全和基本 性能的通用要求》 YY 9706.102-2021 《醫用電氣設備 第 1-2 部分：基本 安全和基本性能的通用要求并列標準：電磁兼容要求和試 驗》 YY 0285.1-2017 《血管內導管 一次性使用無菌導管 第 1 部分：通用要求 》 申請人提交了相應檢測報告，證實該產品符合上述標準要求。 

三、臨床評價概述 

該產品采用臨床試驗路徑進行臨床評價。臨床試驗采用 單組目標值設計。該試驗在 8 家臨床機構開展，入組患者 159 例受試者。主要評價指標為術后 12 個月隨訪成功率，定義 為術后 3-12 個月未出現持續時間≥30s 的房顫、房撲、房速 事件。次要評價指標為術后即刻肺靜脈隔離成功率、到位比 率、標測成功率、器械使用評價、并發癥發生率、X 光曝光 量。安全性評價指標包括不良事件、嚴重不良事件發生率等。 試驗結果：主要評價指標：FAS 集術后 12 個月隨訪成 功率為 82.78%，95%CI 為[75.80%-88.43%]。PPS 集術后12個月隨訪成功率為 81.94%，95%CI 為[74.67%-87.85%]。置 信區間下限大于預設目標值 50%。次要評價指標：術后即刻 肺靜脈隔離成功率 100%，到位比率 100%，標測成功率 100%, 并發癥發生率 1.99%（FAS 集）、1.39%（PPS 集），X 光曝光 量為 246.92±229.45mGy，球囊封堵情況評價為泄露≤5%的比 例為 100%。安全性評價：不良事件發生率為 50.60%，其中 與器械有關的不良事件 3 例次，嚴重不良事件發生率為 11.95%。 經技術審評，臨床評價資料符合技術審評要求。 

四、產品受益風險判定 

（一）受益評估產品受益：

該產品在醫療機構中使用，與本公司生產的 冷凍消融設備配套使用，用于藥物難治性、復發性、癥狀性 陣發性房顫的治療。 

（二）風險評估產品風險： 

1.產品具有心臟消融相關的不良事件、并發癥風險，如 房顫、心肌破裂、心律失常等，通過設計、防護措施、信息 提示等方法進行風險控制，并在說明書中予以提示。 

2.用戶操作不規范導致的風險，通過用戶培訓進行風險 控制。 

（三）受益-風險的確定

綜上，根據申請人提供的申報資料，經綜合評價，在目 前的認知水平上，產品臨床使用的受益大于風險。 

綜合評價意見

注冊申請人申請境內第三類醫療器械注冊，該產品屬于 創新醫療器械（創新審查受理號：CQTS2100066），提供的 產品注冊申請資料齊全。 依據《醫療器械監督管理條例》（國務院令第 739 號）、 《醫療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監督管理總局 令第 47 號）等相關醫療器械法規和配套規章，經系統評價 注冊申請資料后，在目前認知水平上，該產品上市帶來的受 益大于風險，符合現行的技術審評要求，建議予以注冊。

目錄

綜合評價意見

基本信息   

技術審評概述   

一、產品概述 （一）產品結構及組成 該產品由冷凍消融設備主機、腳踏開關、夾式接地線、 電源線和排氣軟管組成。 （二）產品適用范圍 該產品在醫療機構中使用，與本公司生產的球囊型冷凍 消融導管配套使用，用于藥物難治性、復發性、癥狀性陣發 性房顫的治療。 （三）型號/規格 EPAQ-CRYO-1A （四）工作原理 該產品在冷凍消融過程中，液態制冷劑N2O從氣瓶中輸 出，通過特制的超細氣管、同軸連接線纜、導管手柄到達球 囊導管的冷凍段。消融時，在球囊導管的冷凍段內部，液態 制冷劑蒸發，吸收冷凍段周圍組織的熱量，形成有效消融灶， 達到治療目的。蒸發的氣體通過導管手柄內部及同軸連接線 纜內部的管腔返回至冷凍消融設備，冷凍消融設備將廢氣排 入醫院的抽吸或排出系統。根據不同患者術中溫度下降情 況，醫生可選擇消融所需的溫度。當監測到球囊內部的溫度 低于設定值時，在設備進液壓力控制信號和排氣壓力控制信 — 4 —號協同作用下，控制進液閥門減少N2O制冷劑的釋放，使得 球囊內溫度達到目標溫度值。反之當實際溫度高于目標溫度 時，設備增大N2O制冷劑的釋放，將溫度穩定在預設范圍。 二、臨床前研究概述 （一）產品性能研究 該產品性能指標包括外觀、基本功能、溫度顯示和測量 精度、冷凍消融相關性能、絕熱性能、低溫電磁閥性能、壓 力監測和警示、血液探測功能、液體探測功能、設備密閉性 和警示、稱重和警示、流量和警示、網絡安全、軟件功能、 腳踏開關、電氣安全、電磁兼容性等要求。 申請人針對上述性能指標提交了產品性能研究資料，同 時提交了產品技術要求與產品檢測報告，檢測結果與產品技 術要求相符。 （二）產品有效期和包裝 該產品使用期限為 5 年。申請人提供了產品使用期限分 析評價報告，通過老化測試和關鍵部件的壽命測試分析等方 法確認了產品的使用期限。 申請人對包裝材料和包裝方式進行了規定，提交了產品 運輸包裝驗證報告，證實包裝完整性符合設計要求。 （三）軟件研究 該產品軟件包括主控制部分、用戶界面操作部分、數據 采集和功能安全保護部分，軟件安全級別均為嚴重級別，發 — 5 —布版本為 1，完整版本 1.6.001。 申請人按照《醫療器械軟件注冊技術審查指導原則 （2022 年修訂版）》提交了相應級別的軟件描述文檔和軟件 版本命名規則真實性聲明，證實該產品軟件設計開發過程規 范可控，綜合剩余風險均可接受。 申請人根據《醫療器械網絡安全注冊技術審查指導原則 （2022 年修訂版）》要求，提交了網絡安全描述文檔，證明 該產品現有網絡安全風險可控，已建立網絡安全應急響應預 案。 （四）動物研究 該產品共進行四次動物試驗，實驗動物為犬，共 13 例 試驗組，3 例對照組，對照器械為已上市競品。即刻組主要 評價器械的操控性，主要包括球囊操作到位，肺靜脈封堵情 況，球囊冷凍溫度表現能力，冷凍消融即刻消融效果，電位 隔離情況。安全性方面主要通過標準手術觸摸方法來觀察實 驗動物膈神經損傷情況，通過術前，術后造影來觀察肺靜脈 狹窄情況，大體解剖消融灶清晰，病理觀察呈現透壁現象， 結果符合要求。1 個月隨訪觀察，病理觀察肝、脾、肺、腎 結構完整清晰，無明顯異常，心臟解剖觀察消融灶邊界清晰， 損傷均勻，呈環形徑線透壁狀態。結果符合要求。 （五）有源設備安全性指標 該產品符合以下安全性標準： — 6 —— 7 — GB 9706.1-2020 《醫用電氣設備 第 1 部分：基本安全 和基本性能的通用要求》 YY 9706.102-2021 《醫用電氣設備 第 1-2 部分：基本 安全和基本性能的通用要求并列標準：電磁兼容要求和試 驗》 YY/T 1057-2016 《醫用腳踏開關通用技術條件》 YY/T 0678-2008 《醫用冷凍外科治療設備性能和安全》 申請人提交了相應檢測報告，證實該產品符合上述標準 要求。 三、臨床評價概述 該產品采用臨床試驗路徑進行臨床評價。臨床試驗采用 單組目標值設計。該試驗在 8 家臨床機構開展，入組患者 159 例受試者。主要評價指標為術后 12 個月隨訪成功率，定義 為術后 3-12 個月未出現持續時間≥30s 的房顫、房撲、房速 事件。次要評價指標為術后即刻肺靜脈隔離成功率、到位比 率、標測成功率、器械使用評價、并發癥發生率、X 光曝光 量。安全性評價指標包括不良事件、嚴重不良事件發生率等。 試驗結果：主要評價指標：FAS 集術后 12 個月隨訪成 功率為 82.78%，95%CI 為[75.80%-88.43%]。PPS 集術后 12 個月隨訪成功率為 81.94%，95%CI 為[74.67%-87.85%]。置 信區間下限大于預設目標值 50%。次要評價指標：術后即刻 肺靜脈隔離成功率 100%，到位比率 100%，標測成功率 100%,并發癥發生率 1.99%（FAS 集）、1.39%（PPS 集），X 光曝光 量為 246.92±229.45mGy，球囊封堵情況評價為泄露≤5%的比 例為 100%。安全性評價：不良事件發生率為 50.60%，其中 與器械有關的不良事件 3 例次，嚴重不良事件發生率為 11.95%。 經技術審評，臨床評價資料符合技術審評要求。 四、產品受益風險判定 （一）受益評估 產品受益：產品臨床可用于藥物難治性、復發性、癥狀 性陣發性房顫的治療。 （二）風險評估 產品風險： 1.產品具有心臟消融相關的不良事件、并發癥風險，如 房顫、心肌破裂、心律失常等。通過設計、防護措施、信息 提示等方法進行風險控制，并在說明書中予以提示。 2.用戶操作不規范導致的風險，將通過用戶培訓進行風 險控制。 （三）受益-風險的確定 綜上，根據申請人提供的申報資料，經綜合評價，產品 受益大于風險。 — 8 —綜合評價意見 注冊申請人申請境內第三類醫療器械注冊，該產品屬于 創新醫療器械（創新審查受理號：CQTS2100066），提供的 產品注冊申請資料齊全。 依據《醫療器械監督管理條例》（國務院令第 739 號）、 《醫療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監督管理總局 令第 47 號）等相關醫療器械法規及配套規章，經系統評價 注冊申請資料后，在目前認知水平上，該產品上市帶來的受 益大于風險，符合現行的技術審評要求，建議予以注冊。

目錄

綜合評價意見

基本信息   

一、申請人名稱

Rapid Medical Ltd. 急速醫療有限公司 

二、申請人住所 Carmel Building, POB 337, Yokneam Elite 2069205, Israel 

三、生產地址 

Carmel Building, P.O.Box 337, Yoqneam Elite 2069205, Israel

技術審評概述   

一、產品概述 

（一）產品結構及組成 

該產品由頭端、絲網、推送軸、控制絲和手柄組成，編 織絲網的材料為帶鉭芯鎳鈦絲，其近端和遠端各安裝有一個 90%鉑/10%銥合金的顯影標記。產品環氧乙烷滅菌，一次性 使用。貨架有效期 2.5 年。 

（二）產品適用范圍 

該產品預期用于在癥狀發作 8 小時內移除缺血性腦卒中 患者頸內動脈、大腦中動脈 M1 和 M2 段、基底動脈中的血 栓，從而恢復血流。不能使用靜脈組織型纖溶酶原激活物 (IVt-PA)或 IVt-PA 治療失敗的患者是該治療的人選。 

（三）型號/規格 

TRPP3155，TRPP3166 

（四）工作原理

該產品的目的是局部捕獲腦血栓然后將其取出，重建血 流。產品結構示意如下圖 1。

該產品是在射線透視下，通過 微導管將其輸送至病變部位，然后釋放編織絲網至目標血管 中的血栓處。該產品的絲網在出微導管時能夠保持其未出微 導管時的收縮尺寸。當編織絲網的位置確定時，術者可通過 手柄使編織絲網膨脹開。編織絲網的直徑和徑向支撐力可通 過滑動手柄上的滑塊調節。嵌栓完成后，術者在回撤時可適 度收縮編織絲網，預期降低徑向支撐力來減少對血管的損傷。 編織絲網的閉合末端預期減少遠端栓塞的風險。編織絲網的 每根絲都含鉭芯，預期增加可視性。

二、臨床前研究概述 

（一）產品性能研究  

1.產品技術要求研究 產品技術要求研究項目如表 1 所示

2.產品性能研究 

產品性能研究提交了技術要求中各項目的指標和測試 方法確定依據及有關支持性資料，并且對產品的可視性、控 制絲涂層完整性、模擬使用后微粒、疲勞等進行研究，結果 表明產品符合設計輸入要求。 

（二）生物相容性

 該產品為外部接入器械，與循環血液短期接觸。申請人 依據 GB/T 16886 系列標準對產品進行了生物相容性評價， 產品生物相容性風險可接受，具體評價項目詳見表 2。

（三）滅菌 

該產品無菌狀態提供，采用環氧乙烷滅菌。申請人提供 了滅菌過程確認報告，證明無菌保證水平為 10-6。 

（四）產品有效期和包裝 

該產品貨架有效期為 2.5 年。申請人提供了有效期的研 究報告，分別對包裝系統開展了 2.5 年的加速老化和實時老 化研究，對終產品開展了 2.5 年的加速老化和實時老化研究。 包括產品穩定性、包裝完整性和模擬運輸驗證。 

（五）動物研究 

申請人開展了動物研究以確認產品使用可行性及安全 性。注冊人在豬模型上與已上市產品進行了對比研究，共設 置了兩組研究， 分別用于評估取栓安全性和體內血栓形成。 評價時間點包括手術后即刻以及術后 30 天。研究評估了模 擬取栓操作性、血管損傷情況、局部或血管下游血栓形成、 相關的血塊破碎和栓塞或缺血情況。 動物研究結果表明產品達到了預期設計要求。 

三、臨床評價概述 申請人選取臨床試驗路徑開展臨床評價。臨床試驗在境 外開展，臨床試驗設計為多中心、單組、前瞻性研究設計， 臨床試驗的主要有效性評價指標為實現成功再灌注（血流重 建手術結束時，mTICI 評分≥2b）；主要安全性終點指標為 90（±14）天全因死亡率和術后 24（18-36）小時內的癥狀性顱內出血（sICH）發生率的復合終點；次要有效性評價指標 包括良好臨床結局（治療后90±14天改良Rankin量表（mRS） 評分≤2 的參與者的百分比）、一次開通實現成功再灌注 mTICI 評分≥2b）、健康相關生活質量（EQ-5D 評分）、殘 疾程度（學術醫學中心-線性殘疾量表評分）；次要安全性評 價指標包括術后 24（18-36）小時內的任何無癥狀性顱內出血 （aICH）、術后 24（18-36）小時神經功能惡化（NIHSS 評 分增加≥4 分）、先前未累及血管新流域栓塞（ENT）。 臨床試驗結果顯示納入患者 160 例。所有受試者經治療 后的成功再灌注率為 81.25%，次要有效性終點結果顯示有 56.5%獲得良好臨床結局、一次開通性達 56.6%、健康生活質 量（EQ-5D 評分）的平均值±SD 為 74.1±21.52、90 天時殘疾 程度（學術醫學中心-線性殘疾量表評分）的平均值±SD 為 11.1±4.45。安全性評價指標結果顯示所有受試者的主要安全 性復合終點率為 19.5%，次要安全性評價指標顯示 24 小時無 癥狀顱內出血（術后 24 小時觀察到的任何影像學顱內出血， 由獨立成像核心實驗室判定），aICH 總發生率為 31%，14 例 受試者 24 小時神經功能惡化，共 4 例受試者發生 ENT。 四、產品受益風險判定 該產品預期用于在癥狀發作 8 小時內移除缺血性腦卒中 患者頸內動脈、大腦中動脈 M1 和 M2 段中的血栓，從而恢 復血流。不能使用靜脈組織型纖溶酶原激活物(IV t-PA)或 IV  t-PA 治療失敗的患者是該治療的人選，可能發生的不良事件 如神經功能惡化、無癥狀顱內出血等。參照《YY/T 0316-2016 醫療器械 風險管理對醫療器械的應用》，對該產品進行風險 分析。對目前已知及可預測風險采取了風險控制措施，經綜 合評價，在目前認知水平上，認為該產品上市帶來的獲益/受 益大于風險。

為保證用械安全，需在說明書中提示以下信息： 

（一）產品適用范圍 該產品預期用于在癥狀發作 8 小時內移除缺血性腦卒中 患者頸內動脈、大腦中動脈 M1 和 M2 段、基底動脈中的血 栓，從而恢復血流。不能使用靜脈組織型纖溶酶原激活物 (IVt-PA)或 IVt-PA 治療失敗的患者是該治療的人選。 

（二）警示及注意事項 1.切勿將一個 Tigertriever 器械用于 2 次以上的取栓嘗試。 2.切勿在同一個血管中使用 Tigertriever 器械取栓超過三 次嘗試。 3.應根據標準的醫療實踐進行適當的抗血小板和抗凝治 療。 4.切勿扭轉該器械。 5.當遇到的過大阻力時，請勿回撤該器械。相反，將該器 械回收進入微導管，然后在抽吸下移除整個系統。如果在回 收進入微導管期間遇到阻力，則應停止，并在抽吸下移除整 個系統。6.手術后應丟棄。 7.如果在 Tigertriever 推送至目標部位期間遇到阻力，請 勿繼續推進。使用透視檢查評估可能的原因。如果原因無法 確定，請撤回器械。在遇到阻力的情況下繼續輸送 Tigertriever 可能會導致血管受損或器械損壞。 8.如果發現器械已損壞，請勿使用。 9.推薦使用的血管在直徑為 1.5mm 至 6mm 之間。 10.切勿用于治療已知釋放部位近端有狹窄的患者。 11.對于每一個新的 Tigertriever，使用一個新的微導管。 12.Tigertriever 器械不允許電解分離。 13.該器械無菌提供，僅供一次性使用。切勿再處理或再 滅菌。再處理和再滅菌將增加患者感染和設備性能下降的風 險。 14.切勿使用無菌屏障損壞的產品。 15.為減少血管損傷，應謹慎選擇適當尺寸的 Tigertriever 用于預期部位的血管直徑。 16.根據 IV t-PA 制造商的標識說明，對于所有需要接受 IV t-PA 藥物治療的患者，盡快進行靜脈注射 IV t-PA。不要 在本治療中延誤。 

（三）禁忌證 在以下情況下使用 Tigertriever 支架型取栓裝置是禁忌 的：— 11 — 1.已知對鎳鈦有過敏反應的患者。 2.在血栓部位的近端有狹窄和/或原先已置入支架的患 者，因為這可能會阻礙該器械的安全回收。 3.通過血管造影發現存在頸動脈夾層的患者。 

（四）預防措施 1.Tigertriever 器械僅供接受過介入神經放射學和缺血性 腦卒中治療培訓的醫生使用。 2.該器械僅供一次性使用。禁止重復滅菌和/或重復使用。 3.請將其置于指定的包裝盒內，并在室溫下儲存在干燥 處。 4.請在“失效日期” 前使用。 5.使用前請仔細檢查器械和包裝，以確定是否損壞。 6.如包裝已開封或破損，請勿使用。 7.如器械已扭結或損壞，請勿使用。 8.使用 Tigertriever 時配合熒光透視，及適量的抗凝血和 抗血小板藥物。 9.在狹窄或小口徑分叉的情況下，緩慢小心地展開和撤 回器械。 10.操作人員應采取一切必要的預防措施，通過使用充分 的屏蔽、減少透視次數和盡可能修改 x 射線技術參數，限制 病人和自己受到的 x 射線輻射劑量。— 12 — 11.參考合適的靜脈組織型纖溶酶原激活劑(IV t-PA)制 造商標示適應證、禁忌證、警告、注意事項、潛在不良事件 和使用說明。 12.盡快開始機械取栓治療。 13.為防止血栓形成和造影劑晶體形成，應在所有導管腔 內持續輸注適當的沖洗液

綜合評價意見 

該 產 品 屬 于 創 新 醫 療 器 械 （ 創 新 審 查 受 理 號 ： CQTS2000025）。申請人的注冊申報資料符合現行要求。依 據《醫療器械監督管理條例》（國務院令第 680 號）、《醫 療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監督管理總局令第 47 號）等相關醫療器械法規與配套規章，經系統評價后，建 議準予注冊