【CMDE】發布定量剪切波超聲肝臟測量儀注冊審查指導原則（2023年第7號）

為進一步規范定量剪切波超聲肝臟測量儀的管理，國家藥監局器審中心組織制定了《定量剪切波超聲肝臟測量儀注冊審查指導原則》，現予發布。特此通告。

附件：定量剪切波超聲肝臟測量儀注冊審查指導原則（ 下載 ）

國家藥品監督管理局

醫療器械技術審評中心

2023年4月10日

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【附件】

定量剪切波超聲肝臟測量儀注冊審查指導原則

定量剪切波超聲肝臟測量儀可用于測量肝臟硬度，輔助肝臟纖維化的診斷，部分產品同時還可以測量聲衰減參數，用于評估肝臟脂肪變進程。本指導原則旨在指導注冊申請人對定量剪切波超聲肝臟測量儀注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門對注冊申報資料的審評提供參考。

本指導原則是對定量剪切波超聲肝臟測量儀注冊申報資料的一般要求，注冊申請人需依據產品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是對注冊申請人和技術審評人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，需在遵循相關法規和強制性標準的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發展，本指導原則相關內容也將進行適時的調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于定量剪切波超聲肝臟測量儀，根據《醫療器械分類目錄》，屬于07醫用診察和監護器械分類下07超聲生理參數測量、分析設備中的02超聲人體組織測量設備，分類編碼為07-07-02，產品的管理類別為三類。

本指導原則不包括用于確認測量位置的超聲影像部分的內容，該部分可參照《影像型超聲診斷設備（第三類）技術審查指導原則》進行申報。下文中提到的“探頭”均指用于硬度測量的探頭。產品具有的其他功能如有相應的指導原則，也應符合相應產品的指導原則。

二、注冊審查要點

（一）監管信息

1.產品名稱

產品的命名可采用《醫療器械分類目錄》或國家標準、行業標準中的通用名稱，或以產品結構及組成、適用范圍為依據命名，需符合《醫用診察和監護器械通用名稱命名指導原則》的要求。

該類產品以“超聲肝臟測量儀”為核心詞，技術特點“剪切波”和輸出特征“定量”為特征詞，可命名為“定量剪切波超聲肝臟測量儀”。

2.管理類別和分類編碼

根據《醫療器械分類目錄》，定量剪切波超聲肝臟測量儀管理類別為Ⅲ類，分類編碼為07-07-02。

3.注冊單元劃分的原則

注冊單元劃分應符合《醫療器械注冊單元劃分指導原則》的要求，原則上以產品的技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據。同一個注冊單元可包含多個主機型號，但應有一個主要型號，其他型號是該主要型號的功能簡化版。同一注冊單元的產品軟件平臺應相同，軟件核心算法應相同或可被包含，硬件平臺結構應相似，外形結構應相似，主要型號應能與所有探頭配合使用。

定量剪切波超聲肝臟測量儀單元劃分需符合上述原則。如立式或臺式與便攜式產品結構組成差別較大，應劃分為不同的注冊單元。另外主機和探頭需聯合評價，建議作為同一個注冊單元。

（二）綜述資料

1.產品的結構及組成

定量剪切波超聲肝臟測量儀的結構組成一般可描述為由主機（型號）、硬度檢測探頭（型號）、超聲影像探頭（型號）、腳踏開關（型號）和電源線組成。其中硬度檢測探頭亦可與超聲影像探頭合并為復合探頭以同時實現硬度檢測和超聲成像功能。具體產品的結構及組成應根據實際產品確定。

申請表型號規格欄應填寫產品的整體型號或僅體現主機型號。

2.工作原理及產品描述

2.1工作原理

申請人應描述產品的工作原理，如硬度、聲衰減參數測量的理論基礎、工作原理、測量結果與臨床診斷之間的換算關系。附件1為產品的工作原理簡述。

2.2產品描述

申請人應對產品的主機、探頭、腳踏開關等組成部分進行全面描述。

應給出主機的外觀及內部結構示意圖并體現關鍵部件。明確部件信息和輸入、輸出接口信息。給出操作面板介紹和功能鍵介紹。應給出探頭的外觀、接口及內部結構示意圖及描述。示意圖至少包含超聲換能器、振動發生器、啟動按鍵、外殼、探頭連接線等。應給出腳踏開關的外觀和接口示意圖。

申請人應給出產品的基本特征描述，包括型號規格、功能、使用方式和臨床用途等信息。

若存在多個主機或探頭型號，應給出型號的劃分原則，需明確各型號的異同點。需采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表對所有型號規格的結構組成、功能、產品特征、性能指標、探頭的臨床適用情況等方面加以描述。

應給出產品工作框圖，明確信號采集和圖像處理模塊的工作流程（應包括所有信號輸入和輸出部分）。應對產品的功能和操作方法進行全面介紹，如：探頭的選擇方法和選擇依據。應全面介紹產品的軟件功能及臨床作用。如病案管理、數據傳輸、無線傳輸、授權信息等。應給出軟件核心算法的詳細描述，如測量數值篩選處理方法。應給出產品的技術參數，如硬度檢測探頭工作頻率、硬度測量深度等。

3.產品的適用范圍和禁忌證

產品適用范圍和禁忌證需與臨床評價資料結論保持一致。注冊申請人需根據申報產品的設計特征，說明其具體的適用人群、預期使用環境等信息。

定量剪切波超聲肝臟測量儀僅在醫療機構中使用，可測量肝臟組織的硬度，部分產品也可測量肝臟組織的聲衰減參數。若宣稱產品可用于輔助肝臟纖維化/肝硬化診斷和對肝臟脂肪變進程進行評估，應能證明測量結果與臨床診斷金標準（即肝活體組織病理學檢查）的相關性，在研究資料和臨床評價資料中給出論證，并結合相關研究結果在說明書中給出說明。

本產品在臨床上主要用于對肝損傷患者的肝臟組織硬度測量或脂肪變進程評估，如肝纖維化、脂肪肝、慢性乙型肝炎，慢性丙型肝炎，酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝等患者。產品若用于急性肝炎、肝臟腫瘤、膽道梗阻、肝臟附近存在大量腹水的患者，測量結果的準確性可能受到影響，適用人群建議排除以上患者。

4.包裝說明

申請人應結合圖示提供產品的包裝信息，可包括包裝形式、包裝材料、包裝工藝。以列表形式明示所有包裝內容物和包裝材料的信息。本產品一般不涉及無菌包裝。

5.與同類和/或前代產品的參考和比較

列表比較說明申報產品與參考產品（同類產品和/或前代產品）在工作原理、結構組成、制造材料、性能指標、以及適用范圍等方面的異同。

應明確申請人是否有已上市同類產品的生產經驗，與前代產品相比的區別是什么，申報型號做了哪些改進，如何實現，具有怎樣的臨床意義等。

（三）非臨床資料

1.產品風險管理資料

申請人應根據GB/T 42062《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》說明產品在設計、原材料、生產加工、包裝、運輸、貯存、使用等生命周期內各個環節的安全特征，從生物學危害、環境危害、有關使用的危害、因功能失效、老化及存儲不當引起的危害等方面，對產品進行全面的風險分析，并詳述所采取的風險控制措施及驗證結果，必要時需引用檢測和評價性報告。

提供產品上市前對其風險管理活動進行全面評審所形成的風險管理報告，此報告旨在說明并承諾風險管理計劃已被恰當地實施，并經過驗證后判定綜合剩余風險是可接受的。

產品風險點舉例見附件2。該表所列出的風險點、危害僅為與產品密切相關的部分，并不能代表設備的全部風險。申請人應依據自身的質量管理體系要求，結合產品特點評估相關風險，并建立起科學全面的風險分析與管理制度，進而避免較大程度的風險及危害的發生。

2.醫療器械安全和性能基本原則清單

申請人需要提供《醫療器械安全和性能基本原則清單》，并說明產品為了符合適用的各項要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于不適用的各項要求，應說明理由。若產品具有其他功能，請根據實際情況填寫清單。

3.產品技術要求

產品技術要求需按照《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》進行編寫，同時結合產品具體適用的指導原則或相關國家標準、行業標準以及產品的特點，明確產品的各項性能指標和檢驗方法。產品的性能指標應為可進行客觀判定的成品的功能性、安全性指標。

3.1產品型號/規格及其劃分說明

申請人需給出產品型號，明確各型號主機的全部區別，以及不同型號探頭的區別及臨床適用情況。

應提供主機和探頭的圖示，體現主要部件和接口信息，明確探頭與人體接觸的材質。以上內容可體現在產品技術要求附錄中。若含有內部電池，應給出電池的類型、容量、電壓。

需要明確軟件組件的名稱、軟件發布版本、軟件完整版本命名規則。

3.2主要性能指標要求

以下給出了定量剪切波超聲肝臟測量儀需要考慮的基本性能指標，注冊申請人可參考相應的標準，根據產品自身技術特點和用途制定相應的性能指標。如標準中有不適用條款，注冊申請人需說明理由。

需參考YY/T 1749的要求并結合產品特征編寫產品技術要求，性能指標至少需包括工作頻率、探測深度、硬度測量范圍（kPa）、硬度測量準確度、硬度測量重復性、聲衰減參數測量范圍（dB/m）、聲衰減參數測量準確性、聲衰減參數測量重復性。以上內容應針對每個探頭分別給出。

正常和病變肝臟硬度范圍通常在4~24kPa之內，生理結構上肝臟的深度（肝臟上下徑）通常≥65mm，肝臟組織的聲衰減系數一般為0.4~1.0dB/cm/MHz，3.5MHz對應的聲衰減參數為140~350dB/m。以上內容來自于成人的生理參數統計數據，產品性能指標制定可參考以上參數范圍。

除以上測量性能外還應給出產品的軟件性能和網絡性能要求，如軟件功能、使用限制、接口、訪問控制等。若產品含有腳踏開關，應給出腳踏開關的要求，可參考YY/T 1057。若為內部電源供電產品應給出內部電源單獨供電時產品連續使用時間的要求。

安全性應滿足GB 9706.1《醫用電氣設備 第一部分：安全通用要求》/ GB 9706.1《醫用電氣設備 第1部分：基本安全和基本性能的通用要求》、YY 0505《醫用電氣設備 第1-2部分 安全通用要求并列標準 電磁兼容 要求和試驗》/ GB 9706.102《醫用電氣設備 第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列標準：電磁兼容 要求和試驗》、GB 9706.9-2008 《醫用電氣設備 第2-37部分:超聲診斷和監護設備安全專用要求》/ GB 9706.237《醫用電氣設備 第2-37部分：超聲診斷和監護設備的基本安全和基本性能專用要求》的要求。

4.檢驗典型性產品確定原則及注意事項

同一注冊單元內所檢驗的產品應為能夠代表本注冊單元內其他產品安全性和有效性的典型產品。原則上需選擇結構最復雜、性能指標覆蓋最多的型號作為典型產品進行檢驗。若性能指標不能互相覆蓋，則應同時選擇不同型號進行檢驗。電磁兼容方面的典型性產品應充分考慮注冊單元內不同型號之間電磁兼容特點和差異。應給出檢驗產品具有典型性的理由。

檢驗報告需要注明產品組成、型號規格或配置，樣品描述應與產品技術要求的部件名稱、型號等信息保持一致。性能指標應明確檢驗時所用的探頭型號。電磁兼容檢驗報告中應包含產品的基本性能描述。電磁兼容試驗樣機的發射和抗擾測試運行模式可設置為硬度測量模式。

5.研究資料

5.1化學和物理性能研究

申請人需要提供產品性能研究資料以及產品技術要求的編制說明，列表說明產品各性能指標條款來源和制定依據。若涉及臨床診療標準等文獻，請給出文獻原文。申請人需根據綜述資料中描述的產品應用模式、使用方式、產品配置等，提供相應的測試驗證資料。

應給出探頭與人體接觸部分的化學材料表征。

應針對硬度測量和聲衰減測量功能給出研究和確認資料。應確認整個測量范圍內測量結果的準確性和重復性。可采用體模對測量結果的準確性、重復性進行評價。需給出試驗體模的技術參數，如楊氏系數（kPa）、超聲縱波傳播速度（m/s）和衰減系數（dB/cm/MHz）。

5.2電氣系統安全性研究

應提供電氣安全性及電磁兼容性的研究資料。目前與本產品相關的標準包括：GB 9706.1《醫用電氣設備 第一部分：安全通用要求》/ GB 9706.1《醫用電氣設備 第1部分：基本安全和基本性能的通用要求》、YY 0505《醫用電氣設備 第1-2部分 安全通用要求并列標準 電磁兼容 要求和試驗》/ GB 9706.102《醫用電氣設備 第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列標準：電磁兼容 要求和試驗》、GB 9706.9-2008 《醫用電氣設備 第2-37部分:超聲診斷和監護設備安全專用要求》/ GB 9706.237《醫用電氣設備 第2-37部分：超聲診斷和監護設備的基本安全和基本性能專用要求》。

5.3聲輸出安全研究

聲輸出安全在滿足GB 9706.9的基礎上，還應規定聲能輸出的限值，以確保其安全性。應對聲能輸出限值設置的合理性進行分析，明確設定的依據，并提交設備實際聲能輸出能夠滿足限值要求的驗證報告。限值的設定及測試的方法應參考業界通用的準則。硬度測量探頭一般采用單陣元換能器，聲輸出較低，通常MI不超過1，TI不超過1，Ispta.3不超過190mW/cm2。

5.4軟件研究和網絡安全研究

定量剪切波超聲肝臟測量儀軟件通常為軟件組件，申請人可以依據《醫療器械軟件注冊審查指導原則》中的軟件組件要求提供軟件研究資料。軟件研究報告需要覆蓋全部軟件組件和產品功能。考慮該類產品風險程度和不良事件情況，一般應確定為中等或以上的安全性級別。

產品若具有電子數據交換、遠程訪問與控制、用戶訪問三種功能當中一種或一種以上的功能，申請人應參照《醫療器械網絡安全注冊審查指導原則》提供網絡安全研究資料。

5.5生物學特性研究

申請人應按照GB/T 16886.1的要求進行生物相容性評價。產品預期與患者接觸的部件為探頭，與患者完整皮膚進行短期接觸。生物學評價內容至少包括細胞毒性、皮膚刺激、遲發型超敏反應。評價對象應為清潔消毒后的成品探頭。

5.6清潔、消毒研究

探頭通常為重復使用，與人體完整皮膚短期接觸，使用前需進行清潔、消毒。應明確推薦的清潔和消毒工藝（方法和參數）、工藝的確定依據以及驗證的相關研究資料。應當提供產品所推薦消毒工藝耐受性的研究資料，對其多次消毒后的功能、安全進行驗證。若產品經消毒后可能產生殘留物質,應進行殘留毒性的研究，明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供相關研究資料。

探頭僅與完整皮膚短時接觸，低水平消毒一般可以保證使用的安全性。

5.7穩定性研究

申請人可以依據《有源醫療器械使用期限注冊技術審查指導原則》提供產品使用期限的研究資料。申請人應考慮在正常條件和不利條件下對產品進行分析。應分別對主機、探頭和腳踏開關的使用期限進行研究。

推薦采取疲勞試驗的方式評價主機和探頭壽命。若采用以關鍵部件壽命來評估主機壽命，則應給出關鍵部件的選擇依據。影響探頭壽命的因素一般為激發振動和消毒，應給出探頭的總激發振動次數和可耐受消毒次數研究，根據臨床實際使用頻次換算成探頭的使用壽命。

老化后的主機與探頭需進行性能測試，測試項目至少包括工作頻率、測量深度范圍、硬度測量范圍、硬度測量準確性、硬度測量重復性誤差、聲衰減參數測量范圍、聲衰減參數測量準確性、聲衰減參數測量重復性等。

若檢驗報告已證明產品符合YY/T 1057的要求，腳踏開關的壽命研究資料可直接引用檢驗報告結論。

若采用可充電內部電源供電方式工作，還應提供電池使用壽命和充放電次數的相關驗證資料。

應對產品的使用穩定性和運輸穩定性進行研究，使用穩定性研究需包括額定工作高低溫試驗、濕熱試驗。運輸穩定性研究需包括濕度存儲、高低溫儲存、振動、碰撞、運輸試驗，可參考GB/T 14710進行試驗。

（四）臨床評價資料

定量剪切波超聲肝臟測量儀不屬于免于進行臨床評價目錄中的產品，申請人需在滿足注冊法規要求的前提下，按照《醫療器械臨床評價技術指導原則》的要求提交臨床評價資料。注冊申請人可參考《醫療器械分類目錄》子目錄07“醫用診察和監護器械”相關產品臨床評價推薦路徑選擇臨床評價路徑。

（五）產品說明書和標簽樣稿

說明書和標簽樣稿應符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》和相關的國家標準、行業標準的要求。

產品說明書中適用范圍、適應證、禁忌證、警告、注意事項等信息需與臨床評價資料中確認的相關內容一致。產品說明書中產品組成、結構、性能、使用期限、清潔消毒方法等信息需與研究資料一致。

根據定量剪切波超聲肝臟測量儀的產品特征，還應明確以下內容：若產品包含多個探頭，應明確每個型號探頭的適用人群，一般通過患者體型區分；應給出輔助診斷研究的研究結果及結論，若分級閾值僅根據試驗觀察得出，準確性沒有經過假設檢驗驗證，應給出分級閾值需要進一步研究的提示；應給出確認最佳測量位置的指導；應公布以下技術參數：超聲工作頻率、測量深度范圍、硬度測量范圍、聲衰減測量范圍、硬度及聲衰減測量的準確性和重復性。

應在說明書中給出適當的使用限制，例如：硬度測量結果僅作為診斷肝臟纖維化的輔助手段，聲衰減參數僅可用于評價肝臟脂肪變的進程，不具有確診脂肪肝的功能。提醒醫生應結合患者的腹圍、臀圍、BMI、肝功能（如ALT、AST、TBIL等）等其他檢查結果作出診斷。

三、參考文獻

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[14] 國家藥品監督管理局.有源醫療器械使用期限注冊技術審查指導原則:國家藥品監督管理局通告2019年第23號[Z].

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[17]YY 9706.102,醫用電氣設備　第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求　并列標準：電磁兼容要求和試驗[S].

[18]GB/T 42062,醫療器械風險管理對醫療器械的應用[S].

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[20]GB/T 16886.1,《醫療器械生物學評價 第 1 部分：風險管理過程中的評價與試驗》[S].

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[22]GB/T 16886.10,《醫療器械生物學評價 第10部分：刺激與皮膚致敏試驗》[S].

[23]YY/T 1749,基于外部振動的肝組織超聲彈性測量設備[S].

[24]YY/T 1521, 超聲彈性仿組織體模的技術要求[S].

[25]YY/T 0937, 超聲仿組織體模的技術要求[S].

【附件1】

產品工作原理簡介

定量剪切波超聲肝臟測量儀一般由主機、硬度檢測探頭、超聲影像探頭、腳踏開關組成。該產品應用瞬時彈性成像技術對組織的硬度進行測量。硬度檢測探頭通過振動發生器發出機械振動，該振動在組織中傳播產生低頻剪切波，由于低頻剪切波在組織中傳播的速度與組織的硬度正相關，可利用脈沖回波技術來捕捉剪切波的傳播過程，計算剪切波的傳播速度，從而得到組織的硬度值。這種方式可以實現無創、快速、定量地檢測肝臟組織硬度，評估肝臟纖維化程度。該產品還可通過檢測超聲波在組織內傳播的衰減來評價肝臟脂肪變進程。

由于肝臟組織結構對檢測結果影響較大，部分產品在檢測硬度之前需通過超聲影像探頭進行檢測位置確認，用影像探頭對肝臟部位進行超聲影像掃查，避開大血管、囊腫、實體病變，選擇肝臟組織均勻、無大的管道結構的部位進行檢測，提高檢測結果的準確性和一致性。

硬度檢測探頭一般由超聲換能器、振動發生器、啟動按鍵、外殼、探頭連接線組成，如圖1所示。振動發生器產生的機械振動在組織中形成剪切波，該剪切波通過皮膚、皮下脂肪到達肝臟。在剪切波傳播的過程中，超聲換能器記錄不同時刻的超聲回波信號，從而得出肝臟內的剪切波傳播速度及衰減。若一個型號的硬度檢測探頭不能覆蓋所有患者，使用者可根據患者皮膚到肝包膜的距離選擇不同測量深度的探頭，如圖2、圖3所示。

【附件2】

定量剪切波超聲肝臟測量儀主要風險點

主要風險點	可能產生的危害
聲輸出風險	設備故障或失控，導致過大超聲能量作用于人體； 產品聲輸出控制、顯示功能失效或故障。
機械風險	設備腳輪鎖定不良，移動式設備穩定性差，出現傾倒。
生物學風險	探頭與人體接觸材料生物相容性差，患者皮膚致敏。
使用風險	清潔消毒不當，造成患者感染皮膚疾病。
	應用于非適用人群或探頭與患者不匹配，測量結果不準確。
	維護不當或超過維護期限使用，影響測量結果的準確性。
	未按照說明書內容對測量結果進行解讀，導致診斷錯誤。
	存放環境不當，導致設備受潮或漏電，進而引發患者傷害
	非專業用戶使用，錯誤操作導致設備損壞或使用者傷害